口服托法替尼治疗儿童中重度特应性皮炎的安全性及疗效回顾性分析

【编辑推荐】针对儿童中重度特应性皮炎(AD)治疗难题，印度昌迪加尔医学教育研究院团队开展口服Janus激酶抑制剂(JAK1/3)托法替尼(tofacitinib)的回顾性研究。纳入15例患儿(平均7.8岁)显示，6个月治疗使SCORAD评分从49.1显著降至13.9(P<0.01)，20%患儿实现≥75%改善。虽33%出现皮肤感染等不良反应，但证实该药对难治性AD患儿具有显著疗效和可控安全性。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是困扰全球儿童的慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样病变为特征。在免疫学机制上，Th2型辅助T细胞及其分泌的细胞因子(如IL-4、IL-13)扮演关键角色。尽管局部激素和免疫抑制剂如环孢素(cyclosporin)可用于中重度病例，但长期使用带来的安全性问题及部分患者的治疗抵抗性，促使医学界不断探索新型靶向治疗策略。近年来，Janus激酶(JAK)抑制剂通过阻断细胞因子信号通路展现治疗潜力，其中托法替尼(tofacitinib)作为JAK1/3抑制剂已在成人风湿性疾病中取得显著成效，但其在儿童AD领域的应用仍缺乏系统评估。

针对这一临床空白，印度昌迪加尔医学教育研究院的P Janaani、Rahul Mahajan和Dipankar De团队开展了一项开创性研究，成果发表于《British Journal of Dermatology》。研究团队通过回顾性分析15例中重度AD患儿(平均年龄7.8岁)的临床数据，系统评估了口服托法替尼(2.5 mg每日1-2次)的疗效与安全性。这些患儿基线SCORAD评分高达49.1，且60%曾接受口服激素治疗，20%使用过环孢素，属于临床难治病例。

研究采用标准化皮肤病评分系统(SCORAD)量化疗效，通过定期临床随访记录不良反应。实验室监测包括全血细胞计数等安全性指标。统计学分析采用Mann-Whitney检验比较治疗前后评分差异。

【疗效分析】数据显示，治疗2周内SCORAD即显著下降至37.5(P<0.01)，6个月时进一步降至13.9，降幅达57.2%。值得注意的是，20%患儿实现≥75%的显著改善，这一结果在既往接受过系统治疗的难治性病例中尤为可贵。虽然4例(26.7%)因疾病进展或失访中止治疗，但仅1例需短期口服激素干预，提示托法替尼可有效减少激素依赖。

【安全性评估】33%患儿出现皮肤感染(4例疖病、1例疱疹性湿疹)，27%报告发热，20%发生鼻咽炎。1例出现短暂性白细胞减少，未发生严重不良事件。这些数据与成人JAK抑制剂安全性特征基本一致，证实儿童群体中可控的安全性。

【机制探讨】研究从临床角度验证了JAK-STAT通路在AD发病中的核心地位。托法替尼通过抑制JAK1/3阻断IL-4/IL-13等Th2型细胞因子信号传导，同时调节Th17通路，实现多靶点免疫调控。这种机制可能解释其在传统治疗失败病例中的突出效果。

该研究首次系统证实口服托法替尼对儿童中重度AD的显著疗效和可接受的安全性，为临床难治病例提供了新的治疗选择。特别值得注意的是，药物在既往激素/免疫抑制剂治疗失败患儿中仍显示疗效，这为阶梯治疗策略优化提供了重要依据。虽然样本量较小且为回顾性设计，但研究为后续前瞻性随机对照试验奠定了基础，其发现将推动儿童AD靶向治疗时代的到来。