LINC01270/miR-29c-3p/LOX轴通过ceRNA机制调控胃癌进展的生物信息学分析与实验验证

推荐：本研究针对胃癌(GC)高死亡率与复发率难题，通过整合生物信息学分析和实验验证，首次揭示LINC01270通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制吸附miR-29c-3p，解除其对LOX基因的抑制，从而驱动胃癌进展。该发现为GC诊断提供新型生物标志物（AUC=0.85），并为靶向干预LOX信号通路提供理论依据。

　　

胃癌作为全球第五大癌症死因，其高复发率和转移特性始终是临床治疗的重大挑战。尽管近年来诊疗技术取得进展，晚期患者预后仍不理想，这促使科学家不断探寻新的分子靶点。在胃癌发生发展中，细胞外基质(ECM)重塑和上皮间质转化(EMT)是关键环节，而赖氨酰氧化酶(LOX)家族作为ECM核心调控因子，其过表达与肿瘤侵袭转移密切相关。然而，LOX在胃癌中的上游调控机制尚不明确。近年兴起的竞争性内源RNA(ceRNA)理论为解析该问题提供了新视角——长链非编码RNA(lncRNA)可能通过"分子海绵"作用吸附微小RNA(miRNA)，间接调控靶基因表达。

为揭示LOX异常激活的ceRNA调控网络，来自德黑兰医科大学的研究团队开展了系统性研究。通过整合TCGA-STAD和GTEx数据库的生物信息学分析，结合胃癌组织样本验证和KATO III细胞实验，首次构建了LINC01270/miR-29c-3p/LOX调控轴，相关成果发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》。

研究采用多组学技术路线：通过GEPIA、miRDB等数据库筛选LOX相关miRNA；利用MiRNet预测lncRNA-miRNA互作；采用qRT-PCR检测30对胃癌/癌旁组织中LINC01270、miR-29c-3p和LOX表达；通过siRNA沉默KATO III细胞的LINC01270，观察下游分子变化及细胞活力改变。

研究结果揭示：

1. 生物信息学预测发现TUG1和LINC01270/miR-29c-3p轴构成LOX上游网络
   整合分析显示LOX在胃癌组织显著高表达。通过三大数据库交叉验证锁定miR-29c-3p为LOX关键调控因子，其与LOX存在3个高亲和力结合位点。进一步预测发现LINC01270与miR-29c-3p具有4个相互作用区域。

2. LINC01270/miR-29c-3p/LOX在临床样本中的失调
   qRT-PCR证实胃癌组织中LINC01270和LOX表达显著上调（P<0.0001），而miR-29c-3p明显下调（P=0.0004）。相关性分析显示LINC01270与LOX呈正相关（r=0.7715），与miR-29c-3p呈负相关（r=-0.4911）。

3. 诊断价值评估
   ROC曲线分析表明LINC01270区分胃癌的AUC达0.85（P<0.0001），miR-29c-3p和LOX的AUC分别为0.7578和0.81。临床关联分析发现miR-29c-3p低表达与淋巴结转移显著相关（P=0.03）。

4. 功能验证实验
   siRNA沉默LINC01270后，KATO III细胞的miR-29c-3p表达上调2.71倍（P=0.003），LOX下调0.61倍（P<0.05），细胞活力降低至62%（P=0.03），证实该轴的生物学功能。

该研究创新性地揭示了LINC01270通过ceRNA机制调控LOX表达的新途径：LINC01270作为"分子海绵"吸附miR-29c-3p，解除其对LOX mRNA的抑制作用，进而促进ECM重塑和肿瘤进展。与既往研究相比，该发现有三方面突破：首次将LOX异常表达与LINC01270-ceRNA机制关联；证实miR-29c-3p低表达与淋巴结转移的临床相关性；提供LINC01270作为诊断标志物的实验证据（AUC=0.85）。

尽管存在样本量有限、缺乏体内实验等局限，但研究通过多维度验证构建了完整的"生物信息预测-临床样本验证-功能实验"证据链。未来研究可扩大样本验证临床价值，或开发靶向LINC01270的核酸药物。该成果不仅深化了对胃癌ceRNA网络的认识，也为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。