综述：细胞外囊泡在神经炎症与神经退行性疾病相互作用中的多面性角色

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）作为中枢神经系统（CNS）细胞间通讯的关键介质，在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病中的双重作用：既参与病理进程，又具治疗潜力。重点解析了EVs（尤其是外泌体exosomes）穿越血脑屏障（BBB）的特性、神经炎症调控机制及作为生物标志物和药物载体的应用前景，为开发新型诊疗策略提供理论依据。

　　

Abstract

尽管神经退行性疾病机制研究取得进展，有效治疗手段仍匮乏。细胞外囊泡（EVs）作为中枢神经系统（CNS）细胞间通讯的核心媒介，在AD、PD、ALS、MS和HD等疾病中扮演关键角色。体内研究证实EVs能维持CNS稳态、调控神经炎症反应、促进损伤后组织修复，其小尺寸和穿透BBB的特性使其成为极具潜力的生物标志物和治疗载体。本文深入探讨神经炎症与神经退行性疾病的关联，聚焦EVs的多维贡献及其与炎症微环境的复杂互作。

Introduction

神经炎症由小胶质细胞和星形胶质细胞主导，是多种神经退行性疾病的标志性特征。世界卫生组织预测未来20年这类疾病将成为全球第二大死因。慢性神经炎症通过持续激活免疫细胞加速神经元损伤，而BBB的存在严重阻碍药物递送。外泌体（直径40-100 nm）因其低毒性、高生物相容性和天然靶向性，成为突破BBB限制的理想纳米载体。

Neuroinflammation and neurodegenerative diseases

AD以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化为特征，PD与α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集相关，ALS涉及TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）异常，MS以髓鞘脱失为典型，HD则由亨廷顿蛋白（HTT）基因突变导致。这些疾病共享神经炎症驱动的病理机制，如小胶质细胞过度活化释放促炎因子（IL-1β、TNF-α），形成恶性循环。

Biogenesis and secretion of exosomes

根据MISEV指南，EVs按尺寸分为外泌体（40-150 nm）、微泡（150-1000 nm）和凋亡小体（>1000 nm）。外泌体通过内吞途径生成：早期内体膜内陷形成多泡体（MVBs），其内含的腔内囊泡（ILVs）与质膜融合后释放为外泌体。其携带的核酸、蛋白质和脂质可调控受体细胞功能。

As communicators

外泌体通过受体-配体结合、膜融合或内吞途径（如网格蛋白包被囊泡）进入靶细胞。间充质干细胞来源外泌体（MSC-exos）在APP/PS1小鼠模型中展现神经保护作用，而血浆外泌体蛋白如A0A0G2JRQ6、C1QC等可作为AD诊断标志物。

Conclusion

外泌体在神经退行性疾病中具有"双刃剑"特性：病理状态下传递错误折叠蛋白加剧疾病，治疗层面则可递送神经营养因子或siRNA。未来需优化外泌体分离技术、标准化载药方法，并探索其与纳米材料的联合应用策略。