苯甲酰芍药苷通过调节免疫平衡和抑制NF-κB信号通路缓解银屑病样炎症

本研究针对银屑病治疗难题，探索了传统中药单体苯甲酰芍药苷(BPF)的疗效机制。通过IMQ诱导的银屑病小鼠模型，结合流式细胞术、RNA测序和分子对接技术，发现BPF能显著改善皮损症状，调节Th17/Treg细胞比例，抑制NF-κB/TNF-α/IL-17信号通路激活，为开发新型银屑病治疗策略提供实验依据。

　　

银屑病作为一种困扰全球2-3%人口的慢性炎症性皮肤病，其标志性的红斑鳞屑不仅影响外观，更可能引发关节炎等全身并发症。当前治疗面临三大困境：糖皮质激素的副作用、生物制剂的高昂价格、以及停药后的高复发率。传统中药赤芍的主要活性成分之一——苯甲酰芍药苷(BPF)，因其特殊的苯甲酰化结构可能增强皮肤渗透性，成为潜在突破口。山东大学第二医院的研究团队通过系统性研究，首次揭示BPF通过多靶点调控改善银屑病病理进程的分子机制，相关成果发表于《Bioorganic Chemistry》。

研究采用IMQ诱导的SKH-1小鼠银屑病模型评估BPF体内疗效，结合流式细胞术分析脾脏/外周血免疫细胞亚群，RNA测序筛选差异基因通路，分子对接预测靶点相互作用，并利用HaCaT细胞（人永生化角质形成细胞）和BMDCs（骨髓来源树突状细胞）验证其对NF-κB通路的抑制作用。

【Fundamental characteristics of BPF】
通过HPLC、UV-Vis、MS和NMR等技术确认BPF(C₃₀H₃₂O₁₂)的化学稳定性，其苯甲酰基结构增强脂溶性，为后续实验提供物质基础。

【Stability of BPF formulations】
基质乳膏和溶液制剂在7天和3天内保持稳定，满足体内外实验需求，确保给药可靠性。

【Results】
在IMQ模型中，BPF显著减轻表皮增厚和炎性浸润。流式显示其降低脾脏淋巴细胞和DCs比例，逆转Th17/Treg失衡（Th17细胞减少40%，Treg增加25%）。RNA测序揭示BPF调控NF-κB、TNF-α和IL-17等23条通路，分子对接证实其通过阻碍TNF-α三聚体形成（结合能-8.5 kcal/mol）阻断信号传导。体外实验证明BPF抑制TNF-α诱导的HaCaT增殖（IC₅₀ 15 μM）和DCs成熟标志物CD86表达，下调p65核转位和IL-6分泌。

【Discussion】
与传统抗银屑病药物相比，BPF具有三大优势：多通路协同作用（同时干预先天/适应性免疫）、避免生物制剂的"靶点依赖"风险、以及中药来源的低成本特性。其通过"三管齐下"机制——直接中和TNF-α、阻断NF-κB激活、重塑Th17/Treg平衡，展现出"标本兼治"潜力。

【Conclusion】
该研究不仅首次阐明BPF抗银屑病的免疫调节网络，更提出"天然小分子干扰TNF-α三聚化"的新策略。未来研究可进一步优化BPF的透皮给药系统，并探索其在其他Th17相关疾病（如类风湿关节炎）中的应用价值。