地衣源Parietin的抗炎与抗氧化特性及其在糖尿病大鼠组织中对炎症、氧化应激和中性粒细胞浸润的保护作用研究

为解决肥胖相关2型糖尿病(T2D)引发的慢性炎症、氧化应激及器官损伤问题，研究人员从地衣Xanthoria parietina中提取酚类色素Parietin(PNT)，通过体外(in vitro)、计算机(in silico)和体内(in vivo)实验证实其能显著抑制α-淀粉酶(IC50=38.5μg/mL)和脂肪酶(IC50=96.8μg/mL)活性，降低血糖42%并增加肝糖原112%，同时通过抑制髓过氧化物酶(MPO)、磷脂酶A2(PLA2)、5-脂氧合酶(5-LO)等关键炎症酶改善胰腺功能。该研究为天然化合物治疗代谢性疾病提供了新策略。

　　

慢性炎症和氧化应激是肥胖和2型糖尿病(T2D)发病的核心机制，过度的免疫反应会导致胰腺β细胞损伤和胰岛素抵抗。当前合成药物虽有效但存在肝肾毒性等副作用，而天然酚类化合物因其多靶点作用和安全特性成为研究热点。地衣作为特殊共生生物，其代谢产物如Parietin(PNT)虽已知具有抗菌活性，但对代谢疾病的治疗潜力尚未系统探索。

沙特阿拉伯University of Ha'il的研究团队在《Biomedicine & Pharmacotherapy》发表研究，首次全面评估PNT对高脂高果糖饮食(HFFD)诱导的肥胖糖尿病大鼠的多器官保护作用。研究采用紫外(UV)和傅里叶红外光谱(FTIR)表征PNT结构，通过分子对接分析其与靶酶结合能力，并建立大鼠模型进行为期3个月的干预实验，检测血清生化指标、组织酶活性和病理变化。

3.1 提取与表征
从100g干燥地衣中获得3.287g PNT，UV光谱显示434nm特征吸收峰，FTIR确认羟基(3300cm^-1)和羰基(1600cm^-1)等关键官能团，纯度满足实验要求。

3.4 关键酶抑制
体外实验显示PNT对脂肪酶(IC₅₀=96.8μg/mL)和α-淀粉酶(IC₅₀=38.5μg/mL)的抑制效果接近药物阿托伐他汀(Atorv)和阿卡波糖(ACAR)。分子对接证实PNT与脂肪酶(-9.5kcal/mol)和α-淀粉酶(-8.7kcal/mol)具有强结合力。

3.6 体重与脂代谢
100mg/kg PNT治疗使肥胖大鼠体重降低19%，血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)分别下降42%和63%，高密度脂蛋白(HDL-C)提升141%，肝脏脂肪沉积显著改善。

3.7 糖代谢调节
PNT抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性59%，减少碳水化合物分解，使血糖降低46%，肝糖原增加112%，口服糖耐量(OGTT)曲线接近正常组。

3.9 胰腺保护
病理切片显示PNT治疗组胰腺β细胞结构恢复，淋巴细胞浸润减少64-68%，MPO活性下降对应中性粒细胞聚集减弱。

3.10 抗炎机制
PNT剂量依赖性抑制PLA₂(52%)、5-LO(67%)和弹性蛋白酶(ELA)(65%)活性，阻断花生四烯酸代谢通路，减轻炎症级联反应。

3.11 抗氧化作用
胰腺氧化应激标志物过氧化氢(H₂O₂)和硫代巴比妥酸反应物(TBARS)分别降低66%和64%，总抗氧化状态(TAS)提升244%。

该研究证实PNT通过多靶点作用改善代谢紊乱：①抑制消化酶减少营养吸收；②调节PTP1B增强胰岛素敏感性；③阻断MPO-PLA₂-5-LO炎症轴；④清除自由基保护组织。特别值得注意的是，PNT在100mg/kg剂量下对胰腺的保护效果优于阳性对照药阿托伐他汀，且未观察到毒性反应。这为开发兼具降糖、减重和器官保护功能的天然药物提供了重要依据，其分子机制中的酶结合位点信息还可指导后续结构优化研究。未来需进一步探索PNT在人体内的药代动力学特性及与其他降糖药物的协同效应。