丹参通过激活Nrf2/HO-1信号通路和恢复睾酮合成改善衰老相关男性性腺功能减退的研究

本研究针对男性衰老伴随的睾酮水平下降（andropause）问题，探索丹参提取物（SME）通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、上调STAR/CYP11A1等睾酮合成关键酶表达，并调节肠道菌群（如Succinispira mobilis），在H2O2诱导的TM3细胞和衰老大鼠模型中恢复睾酮合成的机制，为天然药物治疗男性更年期综合征提供新策略。

　　

男性衰老常伴随睾酮水平逐年下降（1-2%/年），引发性欲减退、肌肉流失和代谢紊乱等“男性更年期”（andropause）症状。传统睾酮替代疗法存在前列腺癌和心血管风险，而天然药物干预成为研究热点。丹参（Salvia miltiorrhiza）在东亚传统医学中用于心脑血管疾病，但其对男性衰老相关内分泌失调的作用机制尚不明确。韩国嘉泉大学的研究团队通过细胞和动物实验，首次揭示丹参提取物（SME）通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、修复睾酮合成酶活性并调节肠道菌群，逆转衰老相关的性腺功能减退，成果发表于《Biomedicine》。

研究采用H₂O₂诱导的小鼠Leydig TM3细胞氧化损伤模型和36周龄SD大鼠衰老模型，通过HPLC/MS检测活性成分（如丹参酮IIA），结合CCK-8细胞活力检测、qPCR/Western blot分析抗氧化和类固醇合成基因表达、ELISA测定激素水平、16S rRNA测序分析肠道菌群等关键技术。

研究结果

1. SME的细胞保护作用：200 μM H₂O₂导致TM3细胞存活率下降，而1-4 μg/mL SME显著缓解氧化损伤，上调Nrf2、HO-1、SOD等抗氧化因子表达（Fig.1-2）。
2. 睾酮合成通路激活：SME恢复H₂O₂抑制的STAR、CYP11A1、3β-HSD等关键酶表达，并降低5α-还原酶活性，减少睾酮向双氢睾酮（DHT）转化（Fig.1-4）。
3. 动物模型验证：50 mg/kg SME使衰老大鼠睾酮、LH/FSH水平回升，降低SHBG和DHT，改善睾丸组织病理（Fig.3-5）。
4. 代谢与肝脏保护：SME降低衰老相关的AST、TG、LDL升高，提升HDL，减少肝脏MDA积累（Fig.6）。
5. 肠道菌群调节：SME组粪便中产丙酸盐菌Succinispira mobilis丰度增加，提示菌群-内分泌轴调控可能机制（Fig.7）。

结论与意义
该研究阐明SME通过三重机制对抗男性衰老：①激活Nrf2/HO-1通路缓解氧化应激；②上调STAR/CYP17A1等酶修复睾酮合成；③富集有益菌群改善代谢。其中丹参酮IIA（10.629 mg/g提取物）被证实可被吸收入血，是潜在活性成分。研究首次将丹参的抗氧化、内分泌调节与菌群干预作用整合，为开发天然抗衰老药物提供理论依据，同时提示丙酸盐代谢物可能是连接肠道微生态与性激素合成的关键媒介。未来需进一步解析SME具体成分的协同效应及菌群-睾丸轴分子机制。