烧伤后NLRP3炎症小体激活介导血管内皮屏障功能障碍与休克机制研究

针对烧伤后血管内皮屏障损伤及休克机制不明的问题，重庆医科大学团队通过小鼠模型和细胞实验，揭示NLRP3炎症小体通过促进内皮细胞焦亡（pyroptosis）和炎症因子（IL-1β/IL-18）释放导致屏障破坏。研究发现特异性抑制剂MCC950可逆转上述病理改变，为临床干预提供新靶点。

　　

烧伤是临床常见的严重创伤，其引发的休克和全身炎症反应是导致患者死亡的重要原因。尽管液体复苏是常规治疗手段，但过度补液可能加重组织水肿和并发症。问题的核心在于烧伤后血管内皮屏障功能如何被破坏？近年研究发现，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体在心血管疾病中扮演重要角色，但其在烧伤休克中的作用尚未阐明。重庆医科大学团队在《Burns》发表的研究，首次揭示了NLRP3激活通过引发内皮细胞焦亡导致屏障功能障碍的分子机制。

研究采用30%体表面积烧伤小鼠模型和烧伤大鼠血清（BS）处理的THP-1细胞、人脐静脉内皮细胞（HUVECs），结合血压监测、Evans Blue染色、Western blot等技术。关键发现包括：1）烧伤后血压显著下降伴随血清L-乳酸（L-LA）升高；2）内皮连接蛋白（VE-Cadherin、ZO-1、Occludin）表达减少，MMP-9和焦亡执行蛋白GSDMD-N增加；3）NLRP3抑制剂MCC950可改善上述指标。

Burn injury induced a decline in blood pressure...
烧伤24小时后小鼠收缩压（SBP）和平均动脉压（MBP）降低约30%，血清L-LA水平升高2倍，提示组织缺氧。Western blot显示肠系膜动脉VE-Cadherin表达下降50%，NLRP3、ASC和Cleaved Caspase-1表达显著增加。

Burn injury or BS expose led to decreased endothelial junction protein...
体外实验证实BS处理导致HUVECs存活率下降40%，呈现典型焦亡形态（细胞肿胀、膜破裂）。THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18增加3-4倍，且MCC950处理可逆转这些变化，但对NLRP3蛋白表达无影响。

Discussion
研究首次阐明NLRP3炎症小体通过双重机制加剧烧伤休克：1）促进Caspase-1依赖的GSDMD剪切，引发内皮细胞焦亡；2）增强IL-1β/IL-18释放破坏紧密连接。值得注意的是，MCC950对已表达的NLRP3无抑制作用，但能阻断其下游通路，这为临床用药时机提供重要参考。该发现不仅深化了对烧伤休克机制的认识，更为开发靶向NLRP3的精准治疗方案奠定理论基础。

Ethics statement
动物实验经重庆医科大学伦理委员会批准（IACUC-CQMU-2023-0317），人脐带来源获得附属第一医院伦理审查（2021-689）。研究获重庆医科大学附属第一医院博士创新项目资助（CYYY-BSYJSCXXM-202202/202319）。