长期使用利伐沙班可显著降低严重主动脉瓣狭窄患者的瓣叶钙化程度

本研究针对主动脉瓣狭窄(AS)合并房颤(AF)患者，探讨直接口服抗凝剂(DOACs)对瓣膜钙化的影响。通过病例对照设计和微计算机断层扫描(micro-CT)技术，发现长期使用利伐沙班(AS-RIVA组)患者较未用药组钙化体积(CV)降低62.7%，钙化相关蛋白表达显著下降，为AS的药物治疗提供了新思路。

　　

主动脉瓣狭窄(AS)作为西方成人最常见的获得性心脏瓣膜病，其病理过程犹如一场"沉默的骨化革命"——本应柔软灵活的瓣膜组织逐渐变得坚硬如石。这种"心脏的石化现象"源于瓣膜间质细胞(VICs)的异常转化，它们像叛逆的建筑工人，在错误信号指导下将钙质混凝土不断浇筑在瓣膜上。更棘手的是，临床上至今缺乏有效阻止AS进展的药物，患者最终只能依靠创伤性的手术干预。

克拉科夫圣若望保禄二世医院心血管外科团队注意到一个有趣现象：同样患有AS的患者，那些因合并房颤(AF)接受抗凝治疗者，其瓣膜钙化程度似乎存在差异。这引发了研究者们的思考——抗凝药物是否在暗中影响着钙化进程？特别是新型直接口服抗凝剂(DOACs)，实验室研究已显示其能下调钙化和炎症相关蛋白表达，但临床证据始终空白。

研究团队设计了一项精巧的病例对照研究，纳入了125例严重AS患者，其中53例因AF接受DOACs治疗。通过外科手术获取的瓣膜样本接受了高精度微计算机断层扫描(micro-CT)检测，这种技术能像"纳米级CT扫描"般精确量化钙化特征。同时采用免疫组化分析钙化相关标志物表达。

在"患者特征"部分，研究显示32例接受利伐沙班(20mg/天)治疗的患者，平均用药时间达28.7±13.8个月。这些AS-RIVA患者与匹配对照组在基础特征上无显著差异，保证了比较的可靠性。

"主要发现"部分揭示了惊人结果：micro-CT显示AS-RIVA组钙化体积(CV)降低62.7%，钙化表面积(SV)减少46.2%，最大骨小梁厚度(TbTh)下降21.1%。更关键的是，用药时间与钙化程度呈显著负相关，提示药物可能存在"剂量-效应"关系。分子层面，骨桥蛋白(osteopontin)表达降低20.4%，NF-κB减少26%，炎症因子IL-6荧光强度更是降低达两倍。

"讨论"部分深入阐释了潜在机制：利伐沙班可能通过双重途径发挥作用——既抑制了VICs向成骨样细胞转化，又阻断了炎症-钙化恶性循环。这与既往动物实验中观察到的抗动脉粥样硬化效应相呼应。研究者特别指出，与传统维生素K拮抗剂(VKAs)促钙化作用相反，DOACs展现出独特的"瓣膜保护"特性。

这项发表在《Canadian Journal of Cardiology》的研究具有重要临床意义：首次在人体证实利伐沙班可能延缓AS进展，为"药物治瓣"带来新希望。尤其对合并AF的AS患者，抗凝药物选择可能直接影响瓣膜命运。当然，作者也谨慎表示这尚需更大规模研究验证，但无疑为AS治疗开辟了一条值得探索的新路径。