综述：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心血管肾脏代谢综合征中的跨谱系应用

（编辑推荐）本综述系统阐述了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过独特机制及多效性作用，在2型糖尿病（T2DM）、慢性肾病（CKD）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心力衰竭（HF）等心血管肾脏代谢（CKM）综合征全谱系中的核心地位，其临床证据覆盖从血糖控制到器官保护的多重获益。

　　

背景

代谢性疾病如糖尿病和肥胖的全球负担日益加重，异常脂肪组织通过炎症反应导致胰岛素抵抗，最终引发心血管和肾脏病变——这一系列相互关联的病理过程被定义为心血管肾脏代谢（CKM）综合征。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）因其独特的降糖机制和广泛的器官保护作用，成为干预CKM综合征的关键药物。

关键要点

• SGLT2i通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，直接降低血糖（HbA1c降幅0.6%-0.8%），同时通过管球反馈机制减少肾小球高滤过，延缓慢性肾病（CKD）进展。
• 在2型糖尿病（T2DM）患者中，SGLT2i不仅能改善血糖控制，还被证实可显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险（HR 0.91），尤其对合并心力衰竭（HF）或CKD者效果更显著。

代谢风险期干预

对于CKM综合征第2阶段（糖尿病合并代谢风险因素），SGLT2i已被多国指南推荐为一线用药，尤其适用于合并ASCVD、HF或CKD的患者。其通过减轻体重（平均减少2-3kg）、降低血压（收缩压下降3-5mmHg）及改善脂代谢等多途径发挥作用。

慢性肾病全谱系管理

从CKM第2至4阶段，SGLT2i通过调节肾小球内压（抑制血管紧张素II介致的出球小动脉收缩）和抗纤维化作用，使eGFR≥20 mL/min/1.73 m²的糖尿病或非糖尿病CKD患者均获益，延缓终末期肾病进展达37%。

亚临床与临床心血管保护

• 亚临床期：SGLT2i通过改善内皮功能、抑制炎症因子（如IL-6）和稳定动脉斑块，可能阻断ASCVD早期进展。
• 临床期：在确诊HF患者中，无论射血分数如何，SGLT2i均可降低住院风险30%-40%，其机制涉及心肌能量代谢优化和容量负荷调节。

临床实践要点

• 对T2DM合并HFrEF（射血分数降低型心衰）患者，应优先启动SGLT2i治疗。
• eGFR<20 mL/min/1.73 m²时仍可继续使用，除非出现不耐受或需肾脏替代治疗。

总结

SGLT2i作为CKM综合征的"多面手"，其作用已超越降糖范畴，成为贯穿代谢异常、器官损伤到终末期病变的全周期管理核心药物。未来研究需进一步明确其在非糖尿病人群中的器官保护机制。