全氟及多氟烷基化合物（PFAS）的人体暴露与毒性机制：现状评述与未来挑战

为解决全氟及多氟烷基化合物（PFAS）的毒性机制、物种差异及人类暴露风险等关键问题，日本研究人员系统综述了PFAS的毒理学特性、生物分布及流行病学证据。研究发现PFAS通过激活PPARα等受体干扰代谢与免疫，且在人体内半衰期长达数年，提示需建立规范化管理体系。该研究为化学风险管理提供了重要依据，发表于《Chemosphere》。

　　

全氟及多氟烷基化合物（PFAS）因其独特的化学稳定性被广泛应用于工业领域，但近年来其环境持久性和健康风险引发全球关注。这类物质在环境中难以降解，并通过食物链富集，最终在人体内长期蓄积。尽管早期认为PFAS急性毒性较低，但长期暴露与代谢紊乱、免疫抑制甚至癌症的关联逐渐显现。尤其令人担忧的是，PFAS在人体内的半衰期可超过3.8年，远高于其他物种，这种特殊的毒代动力学特征使得风险评估面临巨大挑战。

日本的研究团队在《Chemosphere》发表的综述论文，首次从多维度整合了PFAS的毒性机制与人类暴露特征。通过分析大量动物实验和流行病学数据，揭示了PFAS通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）等核受体干扰脂质代谢的分子机制，同时发现人类PPARα的激活阈值显著高于啮齿类动物。研究特别指出，日本冲绳、东京西部等军事基地周边及大阪化工厂附近的饮用水污染仍是重要暴露源，而东亚地区居民因海鲜摄入导致的基线血PFAS水平普遍偏高。

研究采用的技术方法包括：基于24小时重复膳食法的暴露评估、跨物种比较毒代动力学分析（重点关注有机阴离子转运蛋白OAT的遗传差异）、以及整合多国生物监测数据（如日本2000年代队列的血浆PFOS/PFOA检测）。

机制研究显示，PFAS通过PPARα依赖性途径诱发啮齿动物肝肿大和肿瘤，但在人类中需更高剂量才激活该通路，且存在PPARα非依赖性效应（如表观遗传修饰）。毒代动力学部分阐明，人类肾清除率低下导致PFAS半衰期延长，OAT转运蛋白多态性可能是关键因素。暴露分析证实，日本非污染区居民每日经膳食摄入PFOA/PFOS约100 ng，而污染区通过饮用水暴露量可升高10倍。生物监测数据表明，PFOS在野生动物中的生物累积系数是PFOA的3-5倍，但两者在人体内的蓄积趋势相反。疾病关联研究汇总32项糖尿病相关研究，提示PFAS可能通过干扰胰岛素信号通路促进代谢综合征。

结论部分强调，现有毒性评估体系难以反映PFAS对人类健康的复杂影响，特别是低剂量长期暴露的累积效应。研究人员呼吁建立跨学科的标准化管理框架，重点关注污染热点区域（如军事基地）的干预措施，并开发替代性氟化化合物。该研究为理解PFAS的种属特异性毒性提供了关键证据，对东亚地区的食品安全政策具有直接指导意义。论文通讯作者Kouji H. Harada团队特别指出，未来需加强PFAS与免疫功能障碍（如疫苗接种效价降低）的机制研究，这可能是化学物风险评估的新维度。