成人甲状旁腺激素参考区间的再探索：基于真实世界数据的年龄分层研究

本研究针对甲状旁腺激素(PTH)参考区间(RIs)在临床应用中存在的年龄适应性不足问题，通过回顾性分析47,311例土耳其成人实验室数据，建立基于年龄分层的PTH-RIs（18-29岁：1.24-6.12 pmol/L；60-79岁：1.75-8.78 pmol/L）。结果显示61%>50岁患者按年龄调整后可从"异常"重分类为正常，证实现行统一阈值易导致老年人群误诊，为优化原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)诊断提供重要依据。

　　

研究背景
甲状旁腺激素(PTH)作为调节钙磷代谢的核心激素，其临床解读高度依赖参考区间(RIs)。然而现行PTH-RIs多基于年轻人群建立，忽视老年人PTH生理性升高的特点。这种"一刀切"的标准导致高达61%的老年患者被误判为甲状旁腺功能亢进症(PHPT)，尤其对血钙正常的PHPT诊断造成严重干扰。随着全球老龄化加剧，建立年龄特异性PTH-RIs成为临床化学领域的迫切需求。

土耳其Goztepe教学医院Islab-2中心实验室的Esra Payda? Hataysal团队，通过分析47,311例18-79岁门诊患者的真实世界数据，在《Clinica Chimica Acta》发表研究，首次建立土耳其成人年龄分层PTH-RIs。研究采用严格排除标准（剔除eGFR<60 mL/min/1.73 m²、维生素D异常及肝肾功能异常者），运用罗氏Cobas?8000检测系统，结合Horn-Tukey离群值剔除法和Harris-Boyd分区检验，揭示PTH水平随年龄增长呈阶梯式上升的生理规律。

关键技术

1. 大数据筛选：从47,311例门诊数据中筛选22,662例符合代谢健康标准者
2. 多参数排除：整合eGFR、维生素D(50-250 nmol/L)、钙(2.15-2.6 mmol/L)等8项生化指标
3. 统计建模：采用非参数法计算2.5-97.5百分位数RIs，90%置信区间

研究结果
1. 年龄分层RIs

• 18-29岁：1.24-6.12 pmol/L
• 30-49岁：1.52-7.27 pmol/L
• 50-59岁：1.67-7.93 pmol/L
• 60-79岁：1.75-8.78 pmol/L
  最老与最年轻组上限相差43%，证实年龄是PTH关键影响因素。

2. 临床重分类效应
对比厂商RIs(1.6-6.9 pmol/L)，61%>50岁原判为PHPT者经年龄校正后归入正常，显著降低过度诊疗风险。

3. 维生素D亚组分析
在维生素D 50-75 nmol/L理想范围内，PTH仍显示年龄依赖性增长，排除维生素D干扰因素。

结论与意义
该研究突破性地证实：

1. 年龄特异性PTH-RIs能更准确识别PHPT，尤其改善老年群体诊断精度
2. 现行统一RIs导致大量健康老年人被误贴"甲状旁腺功能亢进"标签
3. 为实验室建立本土化、年龄适配的PTH标准提供方法论范例

Esra Payda? Hataysal团队的工作不仅解决了临床化学中的关键标准化问题，更启示未来研究应关注：

• 不同种族/地域人群PTH-RIs差异
• 季节变化对PTH的影响机制
• 自动化LIS系统在动态RI建立中的应用

这项来自土耳其的大样本研究，为全球实验室更新PTH诊断标准提供了坚实证据，将推动内分泌代谢疾病诊疗进入"精准年龄分层"新时代。