LSP1缺陷通过促进Th17细胞分化加剧原发性干燥综合征的机制研究

本研究揭示了淋巴细胞特异性蛋白-1（LSP1）在原发性干燥综合征（pSS）中的新机制。研究人员通过实验性干燥综合征（ESS）小鼠模型和pSS患者样本，发现LSP1缺陷会促进IL-17+ T细胞浸润唾液腺，加剧自身免疫反应。该研究为Th17细胞调控及pSS治疗提供了新靶点，发表于《Clinical Immunology》。

　　

干燥综合征是一种让人"口干眼干"的自身免疫疾病，患者唾液腺中挤满了"暴走"的免疫细胞。其中，CD4⁺ T细胞特别是Th17亚群被认为是"罪魁祸首"，但这些细胞为何会失控聚集仍是个谜。此前研究发现，淋巴细胞特异性蛋白-1（LSP1）这个"细胞刹车"在类风湿关节炎中能阻止T细胞乱跑，但它在干燥综合征中的作用还是个未解之谜。

来自天主教大学的研究团队在《Clinical Immunology》发表的研究解开了这个谜题。他们发现，在实验性干燥综合征（ESS）小鼠和患者体内，T细胞中的LSP1表达显著降低。更惊人的是，缺失LSP1基因的小鼠唾液分泌更少，唾液腺中挤满了更多分泌IL-17的T细胞，就像失去了交通管制的城市涌入了更多"暴徒"。

研究采用ESS小鼠模型和pSS患者外周血样本，运用流式细胞术检测T细胞亚群，免疫组化分析组织浸润，以及ELISA检测自身抗体等技术。结果显示：

Decreased LSP1 expression in ESS-induced salivary gland T cells
ESS小鼠唾液腺T细胞中LSP1表达降低，伴随白细胞浸润增加。基因敲除小鼠的颈淋巴结中IL-17A⁺ T细胞比例更高，唾液腺病理损伤更严重。

LSP1 deficiency promotes Th17 cell differentiation
LSP1缺陷不仅让T细胞更易迁移，还直接促进其分化为促炎的Th17细胞。患者数据证实，Th17细胞增多与LSP1表达呈负相关。

Discussion
这项研究首次揭示LSP1通过"双重刹车"机制调控干燥综合征：既控制T细胞迁移，又抑制Th17分化。这为理解自身免疫疾病的"细胞交通管制"提供了新视角，LSP1可能成为治疗干燥综合征的新靶点。

该发现不仅解释了为何pSS患者唾液腺会成为免疫细胞的"聚集地"，更提示通过调节LSP1可能同时阻断致病T细胞的"迁移"和"分化"两条通路，为开发新型免疫调节疗法提供了理论依据。