基于新城疫病毒LaSota平台的AVX/COVID-12疫苗单剂加强针安全性、免疫原性及非劣效性评估：一项针对中低收入国家的本土化解决方案

为解决中低收入国家(LMICs)面临的COVID-19疫苗高成本、供应不足等问题，墨西哥研究团队开发了基于新城疫病毒LaSota(NDV-LaSota)载体表达HexaPro-S刺突蛋白的AVX疫苗。这项II/III期临床试验显示，单剂AVX加强针能诱导针对SARS-CoV-2原始株和Omicron BA.2/BA.5的中和抗体及IFN-γ+CD8+ T细胞反应，符合WHO非劣效性标准（GM比值0.96，95%CI 0.85-1.06），且安全性良好。该研究为LMICs实现疫苗自主生产提供了可行方案。

　　

在全球COVID-19大流行的阴影下，疫苗分配不均成为阻碍疫情防控的关键瓶颈。中低收入国家(LMICs)面临三重困境：高昂的进口成本、有限的冷链运输能力，以及本土生产能力的缺失。当高收入国家开始处理疫苗过剩时，许多发展中国家仍在为获取基础免疫剂量而挣扎。这种"疫苗民族主义"不仅延缓了全球抗疫进程，更让老年人和基础疾病患者等脆弱群体持续暴露在变异株的威胁之下。

墨西哥的研究团队敏锐地捕捉到这一全球健康危机中的技术突破口。他们选择新城疫病毒LaSota株(NDV-LaSota)作为载体——这个在兽医疫苗领域有数十年应用历史的平台，具有生产成本低、安全性高、易于规模化等独特优势。通过基因工程改造，研究人员将SARS-CoV-2的HexaPro-S刺突蛋白（含6个脯氨酸稳定化修饰）插入NDV基因组，创造出名为AVX/COVID-12的创新疫苗候选株。这项发表在《SCIENCE ADVANCES》的研究，首次在人体III期临床试验中验证了活性NDV载体与HexaPro-S组合的安全性和有效性。

研究采用多项关键技术：1）基于鸡胚的疫苗规模化生产工艺；2）平行组、双盲、主动对照的II/III期临床试验设计（NCT05710783）；3）假病毒中和试验评估对Wuhan-1和Omicron BA.2/BA.5变异株的中和效价；4）流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中IFN-γ⁺ T细胞亚群；5）符合WHO标准的非劣效性分析（阈值0.67）。研究纳入4056名18岁以上、至少接种过一剂COVID-19疫苗的墨西哥志愿者，随机接受AVX或AZ/ChAdOx-1-S(AZ)加强免疫。

【Study population】研究成功招募4201名受试者，最终4056人完成疫苗接种。II期免疫原性分析纳入422人（AVX组218人，AZ组204人），III期免疫桥接研究扩展至1417人（AVX组705人，AZ组712人），安全性评估覆盖全部受试者。

【The phase 2 immunogenicity analysis】关键发现显示，两种疫苗在接种14天后均显著提升针对Wuhan-1株的中和抗体几何平均滴度(GMT)，AVX组CD8⁺ T细胞产生IFN-γ的比例显著增加(P=0.006)，而AZ组未观察到类似变化。这提示AVX可能具有独特的细胞免疫激活特性。

【Phase 3 noninferiority analysis】核心数据证实，AVX组与AZ组在14天时的GMT比值为0.96（95%CI 0.85-1.06），下限超过WHO规定的0.67阈值。血清转化率差异为2.4%（95%CI -2.7至7.5），满足非劣效性标准。值得注意的是，约40%受试者因基线抗体水平较高未出现血清转化，这种现象在既往感染或多次接种人群中较为常见。

【Safety study】安全性数据显示，AVX组51.37%报告不良事件(AE)，略低于AZ组的54.27%。虽然AVX组局部特殊关注不良事件(AESI)发生率较高(25.64% vs 20.61%，P=0.002)，但严重AE无统计学差异。最常见的疫苗相关AE为注射部位疼痛、疲劳等轻度反应。

【Similar incidence of COVID-19 cases】180天随访期间，AVX组COVID-19发病率为5.5%（0.29例/1000人天），AZ组为6.3%（0.32例/1000人天），两组无显著差异(P=0.42)。重要的是，两组均未出现重症或死亡病例。

讨论部分凸显了这项研究的双重突破：技术上，首次证实活性NDV载体在人体疫苗中的可行性；公共卫生意义上，为LMICs提供可负担的解决方案。采用鸡胚生产体系使疫苗成本降至传统平台的1/3-1/5，且可利用现有流感疫苗设施快速转产。墨西哥COFEPRIS已批准AVX作为成人加强针使用，泰国也授权了同类灭活疫苗，标志着新兴疫苗平台开始走向实际应用。

特别值得关注的是，虽然针对原始株的中和抗体随时间衰减，但对Omicron BA.2/BA.5的交叉反应持续存在。这种"免疫印记"现象可能与混合免疫(hybrid immunity)状态有关——研究中有31.39%受试者检出抗核衣壳蛋白(N)抗体，提示既往感染史。此外，AVX诱导的CD8⁺ T细胞反应可能对长期保护具有特殊价值，因为细胞免疫对变异株的表位识别更为保守。

研究的局限性包括老年人群代表性不足，以及缺乏对最新变异株（如XBB系列）的评估。作者建议未来研究应探索NDV载体在儿童、孕妇等特殊人群的应用，并优化接种间隔以应对持续变异的病毒。

这项研究从根本上改变了全球疫苗分配的格局范式。通过将高科技疫苗"降维"为适合本土化生产的技术，墨西哥团队打破了核心知识产权和复杂生产工艺的双重壁垒。当全球还在争论疫苗专利豁免时，AVX疫苗已经用实际行动证明：中低收入国家完全有能力开发并生产符合国际标准的新冠疫苗。这不仅是一场技术突破，更是全球健康公平的重要里程碑。