睡眠剥夺联合丙酸睾酮诱导的大鼠良性前列腺增生模型中Acridocarpus smeathmannii提取物的改善潜力研究

本研究针对传统药物Acridocarpus smeathmannii（AS）缺乏BPH治疗科学验证的问题，通过建立睾酮联合睡眠剥夺（TPD）大鼠模型，首次系统评估AS提取物对前列腺指数（PI）、氧化应激（LPO/SOD/GSH）及炎症因子（TNF-α）的调控作用。结果显示AS能显著降低74%的PI，下调43%的睾酮水平，并恢复抗氧化系统活性，虽未能逆转组织学损伤，但为天然药物开发提供了新思路。

　　

背景与科学问题
良性前列腺增生（BPH）作为中老年男性高发的慢性疾病，全球患病率随老龄化加剧持续攀升。当前临床主要依赖5α-还原酶抑制剂（5-ARI）和α₁-肾上腺素能拮抗剂治疗，但存在性功能障碍、体位性低血压等副作用。更棘手的是，传统动物模型多采用单一睾酮诱导，难以模拟临床患者常见的睡眠障碍与激素紊乱共存的复杂病理状态。西非传统草药Acridocarpus smeathmannii（AS）虽被用于生殖系统疾病，其抗BPH活性却缺乏科学验证。

研究设计与方法
尼日利亚奥拉比西·奥纳巴乔大学的研究团队创新性地构建了睾酮丙酸酯联合睡眠剥夺（TPD）大鼠模型，模拟临床BPH的多元病理特征。将36只Wistar大鼠分为正常对照组、TPD模型组、阳性药（非那雄胺/多沙唑嗪）组及AS提取物（50/100 mg/kg）治疗组，通过28天TPD造模和14天干预，系统评估前列腺指数（PI）、血清睾酮（TST）、前列腺特异性抗原（PSA）、氧化应激指标（LPO/SOD/GSH）及炎症因子TNF-α水平，并结合HE染色分析组织病理变化。

关键发现

1. 前列腺形态学变化：TPD模型组前列腺重量激增85%，PI升高74%，而AS高剂量组使PI降低43.9%，效果媲美非那雄胺（50.5%）。
2. 激素调控：AS显著降低43%的血清睾酮水平，并逆转TPD导致的促黄体激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）异常，提示其可能通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥作用。
3. 氧化应激与炎症：AS使脂质过氧化物（LPO）降低38%，还原型谷胱甘肽（GSH）提升84%，同时下调67%的TNF-α水平，展现双重抗氧化-抗炎作用。
4. 组织学局限：尽管生化指标改善，AS未能逆转前列腺上皮增生的病理特征，提示可能需要延长疗程或提高剂量。

科学意义与展望
该研究首次证实AS提取物通过多靶点调控（激素平衡、氧化应激、炎症反应）改善BPH病理进程，为开发兼具5-ARI和α₁-阻滞剂特性的天然复合制剂提供了理论依据。特别值得注意的是，TPD模型成功整合了生物-心理双重因素，比传统睾酮单因素模型更贴近临床实际。未来研究可聚焦AS活性成分（如GC-MS已鉴定的化合物）的分离纯化，并探索其与现有药物的协同效应。

技术方法概要
研究采用改良多平台水环境法诱导睡眠剥夺，结合皮下注射睾酮丙酸酯（5 mg/kg）建立复合模型。通过ELISA检测生殖激素（LH/FSH/TST）和炎症因子（TNF-α），比色法测定前列腺氧化应激指标（LPO/SOD/GSH/CAT），并计算前列腺指数（PI=前列腺湿重/体重×100）。统计学处理采用SPSS 2.0进行单因素方差分析（ANOVA）。

结论与讨论
AS提取物展现出与临床药物相当的抗BPH潜力，其独特价值在于：① 同步调控雄激素水平和氧化应激通路；② 避免非那雄胺常见的性功能副作用；③ 为资源匮乏地区提供可及性治疗选择。但组织学改善的缺失提示，未来需优化给药方案或探索与其他植物药的配伍。该成果为BPH的整合医学治疗开辟了新路径，尤其对非洲传统药物的现代化研究具有示范意义。