靶向ATB0,+纳米颗粒通过激活STAT3-铁死亡调控轴增强胃癌治疗

胃癌化疗耐药是临床治疗的主要障碍。本研究针对5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性问题，开发了靶向氨基酸转运体ATB0,+（SLC6A14）的纳米颗粒F/C@Trp-NPs，共载STAT3抑制剂隐丹参酮（Cpt）与5-FU。该策略通过调控STAT3-铁死亡（ferroptosis）通路显著抑制肿瘤生长，为克服胃癌耐药提供了新思路。

　　

胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在中国的疾病负担尤为严重。尽管化疗是胃癌治疗的主要手段，但5-氟尿嘧啶（5-FU）等一线药物的疗效常因耐药性受限。耐药机制复杂，涉及信号通路异常、氧化应激失调等。近年研究发现，铁死亡（ferroptosis）——一种以铁依赖的脂质过氧化为特征的细胞死亡形式——与化疗耐药密切相关。信号转导和转录激活因子3（STAT3）作为关键致癌蛋白，不仅参与耐药调控，还可能通过抑制铁死亡促进肿瘤存活。因此，靶向STAT3-铁死亡轴成为逆转耐药的新策略。

温州医科大学的研究团队基于上述背景，开发了一种靶向氨基酸转运体ATB^0,+（SLC6A14）的纳米颗粒F/C@Trp-NPs，共载5-FU和隐丹参酮（Cryptotanshinone, Cpt）。Cpt是一种从丹参中提取的STAT3抑制剂，前期研究显示其具有抗肿瘤潜力。研究团队利用肿瘤细胞高表达SLC6A14的特性，通过表面修饰色氨酸（Trp）实现纳米颗粒的靶向递送，旨在协同激活铁死亡并克服化疗耐药。该成果发表于《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》。

研究采用纳米载体构建、细胞毒性实验（MTT法）、活性氧（ROS）检测等技术，结合体内外模型评估疗效。关键发现如下：

Preparation and characterization of F/C@Trp-NPs
通过优化5-FU与Cpt比例（1:1至1:3），发现联合用药显著增强对SGC-7901和AGS细胞的抑制作用。纳米颗粒粒径约150 nm，载药效率超过80%，且Trp修饰显著提升细胞摄取。

Discussion
体内实验显示，F/C@Trp-NPs治疗组小鼠脾脏体积最小，提示纳米治疗可能缓解癌症相关免疫异常。机制上，Cpt通过抑制STAT3解除对铁死亡的抑制，协同5-FU诱导脂质过氧化和谷胱甘肽（GSH）耗竭，最终触发肿瘤细胞铁死亡。

Conclusion
该研究证实ATB^0,+靶向纳米系统可精准递送药物至胃癌组织，通过STAT3-ferroptosis轴逆转耐药。尽管体外实验中纳米载体优势不明显，但体内靶向性和减毒效应突出，为胃癌联合治疗提供新范式。

研究意义在于：首次将ATB^0,+靶向递送与STAT3-铁死亡调控结合，克服了传统化疗的局限性。未来可拓展至其他高表达SLC6A14的恶性肿瘤治疗。