综述：癫痫中先天免疫激活与神经炎症通路

这篇综述系统探讨了神经炎症在癫痫发生发展中的关键作用，聚焦于胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）通过模式识别受体（TLRs/NLRs）激活的免疫通路，及其下游细胞因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）与活性氧（ROS）的调控机制，为30%耐药性癫痫（AEDs-refractory）患者提供了潜在治疗靶点。

　　

INTRODUCTION
癫痫作为全球约5000万人罹患的慢性神经系统疾病，其核心特征为反复自发性癫痫发作。国际抗癫痫联盟（ILAE）将其定义为：24小时内两次非诱发性发作，或一次发作伴未来10年再发风险≥60%。值得注意的是，尽管抗癫痫药物（AEDs）种类在过去20年显著增加，仍有30%患者呈现药物难治性（drug-refractory）特征，并伴随进行性认知损伤，部分需通过手术切除癫痫灶控制病情。

NEUROINFLAMMATION AND EPILEPSY
中枢神经系统（CNS）中的神经炎症反应由感染、创伤或自身免疫等因素触发，表现为小胶质细胞/星形胶质细胞活化（胶质增生）及促炎因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。这些分子通过血脑屏障破坏、突触可塑性改变等机制形成"炎症-癫痫"恶性循环。特别值得注意的是，Toll样受体4（TLR4）激活可上调核因子-κB（NF-κB）通路，促使IL-1β前体转化为活性形式，直接增强神经元兴奋性。

IMMUNOMODULATORY MECHANISMS OF ANTIEPILEPTIC DRUGS
传统AEDs如丙戊酸钠（VPA）展现出双重免疫调节特性：既能抑制促凋亡蛋白p-Akt表达，又可上调脑源性神经营养因子（BDNF）。而苯妥英钠则通过降低基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平减轻血脑屏障损伤。最新研究发现，雷帕霉素（mTOR抑制剂）能显著抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活化，这为合并结节性硬化症的癫痫患者提供了精准治疗思路。

FUTURE DIRECTIONS
基于神经炎症网络的时空异质性，未来研究需聚焦：1）开发靶向特定炎症通路的生物标志物；2）探索表观遗传调控剂（如HDAC抑制剂）对胶质细胞极化的影响；3）结合类器官模型建立个体化药物筛选平台。印度理工学院Jodhpur分校的研究团队特别强调，针对TLR4/IL-1R1信号轴的纳米药物递送系统可能突破现有治疗瓶颈。