衰弱与甘油三酯-葡萄糖指数的协同作用及累积效应对中老年心血管疾病风险的叠加影响

本研究针对中老年人群心血管疾病(CVD)风险防控的关键问题，通过分析中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据，首次系统揭示了衰弱状态(Frailty)与甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)的协同作用及累积效应对CVD发病风险的放大机制。研究发现同时存在衰弱和高TyG的个体CVD风险最高(aHR 3.13)，且衰弱中介了14.22%的TyG-CVD关联，为临床风险分层提供了新型生物标志物组合。

　　

心血管疾病(CVD)已成为全球公共卫生的首要威胁，尤其在老龄化加速的背景下，中老年人群面临的多重代谢异常与生理功能衰退交织的复杂健康问题亟待破解。当前研究虽已确认衰弱(Frailty)状态和胰岛素抵抗(IR)均为CVD独立危险因素，但两者如何相互作用并随时间累积影响心血管健康，仍是未被深入探索的科学盲区。更关键的是，作为IR新型标志物的甘油三酯-葡萄糖指数(Triglyceride-glucose index, TyG)与衰弱存在何种生物学对话，这种对话又如何重塑CVD风险图谱，这些问题的解答将为精准预防提供革命性视角。

来自中国医学科学院阜外医院的研究团队在《Diabetes Research and Clinical Practice》发表的重要研究，首次基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)大样本队列，采用纵向设计揭示了衰弱-TyG协同作用对CVD风险的"1+1>2"效应。研究团队运用Rockwood衰弱指数评估生理储备状态，通过TyG=Ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]公式量化IR程度，并创新性构建累积衰弱指数(cum-FI)和累积TyG(cum-TyG)模型，历时9年追踪揭示了动态变化规律。

【研究结果】

1. 基本特征：纳入5,997名基线无CVD的参与者(平均57.51±8.40岁)，其中衰弱、前衰弱和强健者分别占8.51%、32.57%和58.92%，TyG中位数8.59将人群均分为高低两组。

2. 独立影响：调整混杂因素后，衰弱状态使CVD风险增加1.82倍(95%CI 1.48-2.23)，高TyG组风险升高1.57倍(95%CI 1.32-1.87)，证实二者均为独立预测因子。

3. 协同效应：衰弱合并高TyG者呈现最显著风险梯度(aHR 2.53, 95%CI 2.06-3.12)，中介分析显示衰弱解释了14.22%的TyG-CVD关联，揭示病理生理交互可能通过炎症-代谢失调轴实现。

4. 累积影响：随时间推移，cum-FI和cum-TyG均呈现剂量反应关系，双重累积暴露组风险飙升至3.13倍(95%CI 2.30-4.25)，凸显长期代谢紊乱与生理功能衰退的"双轨恶化"机制。

【结论与意义】
该研究突破性地证实衰弱与TyG存在"代谢-生理功能共病"模式：一方面，TyG通过促炎状态和内皮功能障碍加速衰弱进程；另一方面，衰弱相关的肌肉减少和氧化应激又加剧IR，形成恶性循环。这种双向互作最终通过血管钙化、动脉硬化等通路放大CVD风险。

临床转化方面，研究提出的cum-FI/cum-TyG联合评估模型极大改善了传统风险预测工具的判别能力(C统计量提升0.21)，为社区筛查提供了简便易行的"衰弱-IR双标尺"。政策层面，结果强烈支持将抗阻训练与代谢调控整合的干预策略，尤其针对TyG>8.59且出现衰弱前期症状的个体。未来研究可深入探索TyG相关脂毒性对肌肉干细胞线粒体功能的影响，以及二甲双胍等胰岛素增敏剂在阻断"衰弱-IR循环"中的潜在价值。

研究团队特别致谢CHARLS数据共享平台，以及北京自然科学基金(7244395)等资助方的支持。Yunqing Ye和Xueyan Zhao作为通讯作者强调，这项扎根中国老龄化现实的研究，为全球范围内代谢-衰老交互研究提供了东方人群的高质量证据。