综述：垂体肿瘤转化基因1与内分泌癌症：基于历史、当前见解和未来展望的更新综述

这篇综述全面梳理了垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）在内分泌癌症中的多面性作用，涵盖其分子机制（如染色体不稳定性、DNA修复抑制、转录调控）、关键互作因子（PBF、SPTBN1、ZEB1）及在垂体瘤（PitNETs）、甲状腺癌、睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）等疾病中的临床意义。文章强调PTTG1通过调控MMP-2、E-cadherin等靶点促进肿瘤侵袭性，并探讨其作为预后标志物和治疗靶点的潜力，为内分泌肿瘤研究提供了重要视角。

　　

文献综述方法学

本综述采用系统性文献检索策略，通过PubMed/MEDLINE、Scopus和Embase等数据库筛选英文文献，结合关键词“PTTG/PTTG1”与各内分泌器官（如垂体、甲状腺、肾上腺等）进行组合分析，确保涵盖27年来的关键研究。

PTTG1的生物学特性

PTTG1定位于5号染色体（5q33），作为分离酶抑制蛋白（securin），通过破坏框（D-box）和KEN盒调控其降解，影响有丝分裂中姐妹染色单体的分离。其致癌性源于核定位依赖的转录活性，可激活c-myc、bFGF等促癌基因，并抑制p21、E-cadherin等抑癌因子。在正常组织中低表达，但在多种肿瘤中显著高表达，如GEPIA数据库分析所示。

垂体肿瘤学中的PTTG1

PTTG1在垂体瘤中通过多种通路驱动肿瘤发生：

• 增殖与转化：与RB、p21相互作用，mTOR-PTTG1轴促进生长；
• 侵袭性：通过PBF-bFGF-FGFR通路增强迁移能力，长链非编码RNA CCAT2稳定PTTG1表达；
• 激素调控：雌激素通过GJA1调控PTTG1，影响泌乳素瘤发展。临床数据显示，PTTG1过表达与非功能性垂体瘤（NFPAs）的侵袭性和复发相关，而在生长激素瘤中与Ki-67指数正相关。阿司匹林通过去甲基化抑制PTTG1，为治疗提供新思路。

甲状腺癌中的PTTG1

PTTG1与PBF协同促进甲状腺癌进展：

• 基因组不稳定性：通过p53-cortactin轴增加突变累积；
• 淋巴管生成：上调ID3、抑制TSP1促进转移；
• 放射性碘抵抗：通过PAX8/USF-1抑制NIS表达，降低¹³¹I疗效。BRAF突变患者中PBF高表达预示不良预后，MEK抑制剂可部分逆转此效应。

其他内分泌癌症

• 肾上腺癌：PTTG1高表达与Ki-67指数和生存期缩短相关；
• 胰腺胰岛：PTTG1缺失导致β细胞增殖缺陷，引发糖尿病；
• 卵巢癌：通过ZEB1介导EMT，促进转移，且与癌症干细胞（CSCs）特性相关；
• 睾丸癌：核PTTG1-ZEB1复合物抑制E-cadherin，SPTBN1作为胞质锚定蛋白限制其核转位，影响侵袭性。

结论与展望

PTTG1作为多效性致癌因子，其临床转化面临挑战。现有研究提示靶向PTTG1（如CDK4/6抑制剂、siRNA）或互作蛋白（如PBF、SPTBN1）可能成为治疗策略。未来需深入探索其组织特异性机制，并开发基于miRNA或免疫疗法的干预手段。