综述：肠道菌群失调在帕金森病中的作用：病理生理学与治疗机遇

这篇综述系统阐述了肠道菌群失调（Microbiota Dysbiosis）通过肠-脑轴（Gut-Brain Axis）影响帕金森病（PD）病理进程的机制，重点探讨了抗生素、饮食等环境因素如何通过改变菌群结构（如减少短链脂肪酸SCFAs产生菌）触发α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集和神经炎症，并评述了粪菌移植（FMT）、益生菌等干预策略的临床潜力。

　　

INTRODUCTION
帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，影响超过850万患者，其发病机制涉及遗传易感性和环境因素（如农药暴露、幽门螺杆菌感染）的复杂交互。近年研究揭示，肠道菌群失调通过破坏肠-脑轴双向通讯，在PD早期非运动症状（如便秘）和运动障碍发展中起关键作用。

Parkinson’s Disease
PD典型病理特征为黑质多巴胺能神经元丢失和路易小体内α-突触核蛋白聚集。环境风险因素（如农药、抗生素）通过线粒体复合物I抑制和氧化应激加速 neurodegeneration，而咖啡、黄酮类化合物则通过腺苷A_2A受体发挥神经保护作用。

Gut-brain axis
人类肠道微生物组包含约10¹⁴个细菌细胞，其稳态受年龄、饮食（如高糖饮食损害肠屏障）、药物（如PPIs）等因素调控。PD患者普遍呈现菌群α多样性降低，促炎菌（如肠杆菌科Enterobacteriaceae）增加，而产丁酸盐菌（如粪杆菌Faecalibacterium）减少。这种失衡通过以下机制促进PD：

1. 脂多糖（LPS）激活Toll样受体4（TLR4），触发小胶质细胞释放IL-1β、TNF-α；
2. SCFAs缺乏导致血脑屏障通透性增加；
3. 肠神经元α-突触核蛋白经迷走神经向脑干迁移。

Clinical, Therapeutic Implications with Human Studies and Clinical Trials
Fecal microbiota transplantation
随机对照试验显示，健康供体粪菌移植（FMT）可改善PD患者MDS-UPDRS评分，其机制可能与恢复菌群多样性、增加Akkermansia丰度相关。

Dietary interventions
地中海饮食和生酮饮食通过增加SCFAs产生菌（如丁酸梭菌Butyricicoccus），显著降低UPDRS评分。

Probiotics use in PD
含乳酸杆菌Lactobacillus和双歧杆菌Bifidobacterium的益生菌制剂可缓解便秘（p=0.002），并降低氧化应激标志物丙二醛（p=0.006）。

Role of antibiotics in PD
芬兰队列研究证实，大环内酯类抗生素使PD风险增加41%（OR=1.41），提示抗生素诱导的菌群紊乱可能是PD可干预的危险因素。

CONCLUSIONS
当前证据支持"肠-脑轴"作为PD干预的新靶点，但需解决菌株特异性（如Lactobacillus casei的神经保护作用）、个体化方案设计等挑战。未来研究应关注抗生素耐药益生菌的临床转化，以及多组学技术指导的精准微生物组调控。