综述：绝经期血管舒缩症状的药物治疗：疗效和安全性的系统评价与贝叶斯网络Meta分析

这篇综述通过贝叶斯网络Meta分析（NMA）系统评估了绝经后女性血管舒缩症状（VMS）的药物治疗方案，涵盖激素疗法（HTs）如合成结合雌激素（SCE）和雌二醇（E2），以及新兴神经激肽-3受体（NK3R）拮抗剂（如fezolinetant）。研究证实SCE 1.25 mg对症状频率改善最优，而drospirenone+E2组合对严重度缓解最显著，非激素疗法（NHTs）安全性整体与安慰剂相当，为临床决策提供了循证依据。

　　

Abstract

绝经后女性中高达80%会经历血管舒缩症状（VMS），表现为潮热、夜间盗汗等，严重影响生活质量。传统激素疗法（HTs）虽有效，但安全性争议促使非激素疗法（NHTs）如NK3R拮抗剂的研发。本研究通过系统回顾41项随机对照试验（RCTs），采用贝叶斯网络Meta分析（NMA）比较了不同药物的疗效与安全性。

Methods

文献检索覆盖PubMed、Embase和Cochrane图书馆至2025年1月，纳入随访≥12周的3/4期RCTs。贝叶斯随机效应模型计算均值差（MD）和风险比（RR），通过累积排序概率下面积（SUCRA）排名疗效，并评估偏倚风险。

Results

在14,743名受试者（平均年龄53.4岁）中，SCE 1.25 mg降低症状频率最显著（MD ?5.69；95% CrI ?7.93至?3.38），drospirenone 0.5 mg+E₂ 0.5 mg对严重度改善最优（MD ?1.06；95% CrI ?1.39至?0.72）。安全性方面，除雌二醇+dydrogesterone组合不良事件风险较高（RR 1.56），多数治疗与安慰剂相当。SUCRA排名显示，SCE和透皮雌二醇凝胶对频率改善领先，而NK3R拮抗剂fezolinetant/elinzanetant表现中等。

Conclusions

HTs仍是VMS最有效疗法，SCE和drospirenone+E₂分别针对频率与严重度；NHTs中NK3R拮抗剂疗效优于SSNRIs（如desvenlafaxine），为不耐受HT者提供新选择。未来需更多长期安全性数据支持临床实践。

Introduction

VMS的病理机制涉及下丘脑体温调节中枢失调，雌激素波动导致KNDy神经元过度活跃。HTs通过补充雌激素直接缓解症状，而NK3R拮抗剂通过阻断NKB信号通路间接调控。既往Meta分析未充分纳入新型药物，本研究填补了这一空白。

Study Design

严格遵循PRISMA指南，贝叶斯方法整合先验知识，增强统计效能。纳入标准聚焦中重度VMS患者，排除非药理学干预研究，确保分析同质性。

Principal Findings

透皮E₂凝胶1 mg与口服SCE疗效相当，但局部给药可能降低血栓风险。值得注意的是，tibolone高剂量组不良事件增加，提示剂量依赖性风险。NK3R拮抗剂虽未达HTs效果，但其特异性靶向机制为精准治疗开辟路径。

Conclusion

HTs维持VMS治疗金标准地位，而NK3R拮抗剂为禁忌症患者提供替代方案。临床选择需权衡个体风险收益，尤其关注血栓、乳腺癌等长期安全性终点。