第三代头孢菌素（3GC）给药促进鸡肠道内产ESBL大肠杆菌的克隆多样性与水平基因转移研究

这篇研究揭示了口服与注射第三代头孢菌素（3GC）如何显著促进鸡肠道内产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠杆菌的克隆多样性及耐药基因（如blaCTX-M-55）的水平转移（HGT）。通过全基因组测序和质粒分析，作者发现3GC治疗不仅导致耐药菌比例激增（>80%），还驱动了IncFII型质粒介导的基因传播，为动物源耐药性防控提供了关键证据。

　　

实验设计与动物分组

研究选用15日龄罗斯肉鸡，分为口服头孢曲松（100 mg/kg）、肌肉注射头孢曲松（同剂量）及对照组，共21只。实验分基线期、给药期（5天）和恢复期（15天），通过粪便培养和麦康凯琼脂筛选耐药菌株。

头孢曲松给药途径的影响

无论口服或注射，头孢曲松均显著提升耐药大肠杆菌比例（口服组96.61%，注射组80.88%），且停药15天后仍维持高位（>94%）。对照组耐药率则降至24.04%，证实耐药性增长源于药物选择压力。

耐药大肠杆菌的种群动态

单基因分型显示，每只鸡平均携带3种不同克隆，治疗期间出现独特克隆H34，而治疗后新克隆（如H45、H26）涌现。全基因组测序证实，同一宿主内不同克隆（如H21与H42）携带相同bla_CTX-M-55质粒，提示水平基因转移。

bla_CTX-M基因多样性

所有耐药菌均携带bla_CTX-M基因，以bla_CTX-M-55为主（占45%），其次为bla_CTX-M-104和bla_CTX-M-65。质粒分析显示，IncFII(pHN7A8)为主要载体，部分质粒含IS26介导的基因重复，可能增强耐药性表达。

全基因组与质粒特征

6株H21克隆仅差2-3个SNP，而跨克隆质粒转移案例（如E070→E102）证实耐药基因可通过质粒在肠道内传播。质粒结构复杂性（如E067中bla_CTX-M-55重复）暗示抗菌压力驱动基因组重排。

讨论与意义

研究首次揭示3GC治疗通过克隆增殖和质粒转移双重机制促进耐药性，且给药途径不影响耐药水平。IncFII型质粒的流行与bla_CTX-M-55的稳定性凸显其在耐药传播中的核心作用，为遏制动物源ESBL扩散提供了理论依据。