改良自然周期冻胚移植方案对活产率影响的回顾性队列研究

本研究针对自然周期冻胚移植(FET)方案改良是否影响活产率这一临床争议，通过回顾性分析美国某大学附属生殖中心4806个FET周期数据，发现hCG触发联合阴道孕酮(HVP)组活产率达53.4%，与无干预组(41.3%)无显著差异(aRR 0.89)，证实改良方案安全性，为个体化方案选择提供循证依据。

　　

在辅助生殖技术领域，冻胚移植(FET)已成为常规治疗手段，但关于其最佳内膜准备方案始终存在争议。传统自然周期虽然更接近生理状态，却面临排卵时间难预测、黄体功能不足等挑战。为平衡便利性与成功率，临床实践中衍生出多种改良方案：从单纯添加阴道孕酮(VP)到联合使用hCG触发排卵，再到引入芳香化酶抑制剂(AI)的轻度刺激方案。这些"微调"究竟会提升还是损害妊娠结局？这个问题直接关系到全球每年数十万例FET周期的方案选择。

美国某大学附属生殖中心的研究团队在《Fertility and Sterility》发表了一项涵盖3517名患者、4806个周期的大规模回顾性研究。研究者采用多变量逻辑回归分析，比较四种主流方案：纯自然周期(无干预)、单纯VP补充、hCG+VP(HVP)、以及AI+hCG+VP方案。通过调整年龄、BMI、胚胎质量等混杂因素，首次系统评估了方案改良对活产率(LBR)的影响。

关键技术包括：1)基于电子病历的回顾性队列设计；2)多变量调整的相对风险比(aRR)计算；3)以占比42.5%的HVP组为参照的对比分析。研究对象为2014-2021年在该中心进行的单胚移植周期，排除捐卵、代孕等特殊情况。

Results
基线特征：研究纳入患者平均年龄34.5岁，移植胚胎中67.3%为囊胚期。HVP组占比最高(2042例)，纯自然组最少(89例)。
主要结局：总活产率达51.6%，HVP组为53.4%。纯自然组活产率最低(41.3%)，但经校正后与HVP组无统计学差异(aRR=0.89,95%CI 0.62-1.28)。
亚组分析：各方案在不同年龄层、胚胎发育阶段的表现趋势一致，未发现显著交互作用。
安全性：各组间流产率、多胎率等次要结局无显著差异。

Conclusion
这项研究证实，当前临床常用的自然周期改良方案（包括hCG触发、孕酮支持或轻度卵巢刺激）均能获得与经典HVP方案相当的活产结局。特别值得注意的是，即便看似"最自然"的无干预方案，其活产率差异主要源于病例选择偏倚而非方案本身缺陷。这一发现具有重要临床价值：一方面消除了对方案改良可能损害妊娠结局的顾虑，使医生能根据患者具体情况灵活选择方案；另一方面为"个体化FET"提供了循证基础，比如对hCG注射依从性差的患者可选择单纯VP方案，而对排卵监测困难者可采用AI联合方案。研究结果直接支持了2019年国际共识关于"自然周期FET不应被定义为必须完全无药物干预"的观点，为更新临床指南提供了高质量证据。