POSEIDON低预后患者IVF/ICSI治疗的临床结局：多中心回顾性队列研究揭示年龄与周期累积活产率的关系

本研究针对POSEIDON低预后患者群体，通过多中心回顾性队列分析10万余例IVF/ICSI治疗数据，首次系统评估不同亚组（1a/1b/2a/2b/3/4组）的累积活产率（CLBRs）。结果显示：年轻组（1b）通过多次促排卵可达到正常应答者水平，而高龄组（≥40岁）额外周期获益有限。研究为个体化促排卵策略提供了循证依据，成果发表于《Fertility and Sterility》。

　　

研究背景
辅助生殖技术(ART)领域长期面临低预后患者活产率提升的难题。2016年提出的POSEIDON标准（Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number）将低预后患者细分为4个亚组，但各亚组通过多次体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)能否改善结局尚缺乏大样本证据。尤其高龄患者是否值得尝试额外促排卵周期，成为临床决策的争议焦点。

来自中国五地（广州、武汉、西安、南京、郑州）生殖医学中心的研究团队，对2013-2017年100,821例IVF/ICSI周期开展多中心回顾性队列研究。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型，首次绘制出不同POSEIDON亚组的累积活产率(CLBRs)动态曲线，相关成果发表于《Fertility and Sterility》。

关键技术方法
研究纳入五家生殖中心2013-2017年100,821个新鲜胚胎移植周期数据。采用POSEIDON标准对患者分层，主要终点为CLBRs（定义为首次活产前的所有周期累计）。统计方法包括Kaplan-Meier曲线估计、log-rank检验和校正混杂因素的Cox比例风险模型，关键协变量包括年龄、基础FSH、AFC（窦卵泡计数）等。

研究结果
1. CLBRs的亚组差异
POSEIDON各组CLBRs排序为：1b（年轻正常卵巢储备伴低反应）>1a（年轻低储备）>2b（高龄正常储备伴低反应）>3（年轻超低反应）>2a（高龄低储备）>4（高龄超低反应）。1b组通过3个周期可达年轻非POSEIDON患者水平（62.1% vs 63.4%）。

2. 周期追加效应
1a和3组每增加1个周期CLBRs提升>5%，体现持续获益；而2a/2b组第3周期后、4组第2周期后即进入平台期。高龄组中，38-39岁患者周期追加仍有5.2%获益，但≥40岁组仅2.1%。

3. 年龄的调节作用
年龄每增加1岁CLBRs降低8%（HR=0.92）。35-37岁与38-39岁组通过4个周期可分别达到51.3%和39.7%活产率，但≥40岁组仅21.4%，且周期追加的边际效益显著递减。

结论与意义
研究证实POSEIDON标准可有效区分低预后患者的治疗潜力：年轻患者（尤其1b组）通过3-4个促排卵周期可实现与非低预后患者相当的活产率，支持积极治疗策略；而高龄患者（特别是4组）需权衡额外周期的性价比。该成果为个体化促排卵方案的制定提供了循证依据，提示临床应针对年龄和卵巢储备特征采取差异化干预。研究同时揭示，单纯增加周期数难以克服高龄相关的卵母细胞质量下降，为生殖衰老机制研究提供了临床观察窗口。