ASCO 2025重磅解读：免疫治疗新突破——从黑色素瘤辅助治疗到TCR-T细胞疗法创新

本期《ASCO Daily News》播客特邀黑色素瘤领域权威专家Diwakar Davar与Jason Luke博士，深度解析2025 ASCO年会免疫治疗前沿进展。聚焦LAG-3抑制剂relatlimab辅助治疗阴性结果（RELATIVITY-098）、PRAME靶向TCR-T细胞疗法IMA203的50%客观缓解率等突破性数据，涵盖黑色素瘤辅助治疗策略优化、新型免疫检查点抑制剂开发及下一代细胞治疗技术（如mRNA编码双抗BNT142）的转化潜力，为肿瘤精准免疫治疗提供全新视角。

　　

免疫治疗在ASCO 2025：药物研发、黑色素瘤治疗与新突破

黑色素瘤辅助治疗的挑战与反思
RELATIVITY-098研究作为首个评估LAG-3抑制剂relatlimab联合nivolumab辅助治疗高危可切除黑色素瘤的III期试验，结果显示联合组与单药组的2年无复发生存率（RFS）分别为62% vs 64%，远处转移生存率（DMFS）73% vs 76%，提示LAG-3阻断未能带来获益。生物标志物分析揭示，转移性黑色素瘤中LAG-3表达显著高于辅助治疗阶段，可能解释该阴性结果。类似失败的CheckMate-915（nivolumab+ipilimumab）和KeyVibe-010（PD-1/TIGIT）研究共同引发对辅助治疗中"第三代"免疫检查点抑制剂价值的质疑。

对于IIB/IIC期黑色素瘤，COLUMBUS-AD试验探索encorafenib+binimetinib（enco-bini）靶向治疗因入组困难（仅完成13.5%计划样本量）而无法得出明确结论，凸显当前AJCC分期系统在患者分层中的局限性。Jason Luke博士强调，未来需整合循环肿瘤DNA（ctDNA）等分子标志物以精准识别高危患者，避免过度治疗。

TCR-T细胞疗法：突破PD-1耐药困局
IMA203作为靶向PRAME的TCR-T细胞产品，在33例PD-1耐药黑色素瘤患者（含50%葡萄膜黑色素瘤）中展现出50%客观缓解率和12个月中位缓解持续时间，疗效显著优于传统肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法（29-31%ORR）。其优势在于：1）通过HLA-A*02:01匹配实现精准靶向；2）无需手术获取肿瘤组织；3）避免大剂量IL-2带来的毒性。正在开展的SUPREME III期研究将首次在实体瘤中头对头比较TCR-T与标准治疗（含TIL），有望重塑后线治疗格局。

mRNA药物革命：体内工厂生产双抗
BNT142作为首个mRNA编码的Claudin-6/CD3双特异性抗体，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送后由肝脏翻译为活性药物。I/II期数据显示，在卵巢癌患者中疾病控制率达75%，且剂量-暴露量呈正相关。尽管该分子后续开发暂停，其"体内制药"模式为双抗开发提供新范式，未来可扩展至CAR-T等更复杂结构。

专家洞见与未来方向
Luke博士指出，免疫治疗已进入"精准2.0时代"：辅助治疗需结合动态监测，而TCR-T等细胞疗法将解决耐药难题。值得关注的是，Regeneron的cemiplimab+fianlimab（LAG-3）III期HARMONY研究正在进行，可能为LAG-3抑制剂提供最后验证。与此同时，mRNA技术平台有望突破传统生物药生产瓶颈，开启"可编程药物治疗"新纪元。