益生菌Clostridium butyricum对成人特应性皮炎的改善作用：一项基于TriNetX数据库的回顾性队列研究

本研究通过TriNetX全球网络大数据分析，首次揭示含丁酸梭菌(Clostridium butyricum)的益生菌Miyarisan可显著降低成人湿疹/皮炎患者瘙痒(HR=0.372)、红斑(HR=0.065)等SCORAD指标复发风险，为成人特应性皮炎(AD)的微生态干预提供新证据。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)作为一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制与免疫失衡和肠道微生态紊乱密切相关。尽管世界过敏组织(WAO)建议孕期使用益生菌可降低婴儿20%的AD风险，但现有证据显示益生菌对4岁以上儿童及成人的疗效存在争议。这种疗效差异可能源于菌株特异性——以丁酸梭菌MIYAIRI 588株(CBM588)为核心的Miyarisan益生菌虽在胃肠道疾病中展现出免疫调节潜力，但其对成人AD的作用仍是未解之谜。

为解决这一临床难题，台中荣民总医院的研究团队创新性地利用TriNetX全球医疗数据库(覆盖15国1.31亿患者)，开展了一项跨越10年(2014-2024)的大规模回顾性队列研究。通过严格的倾向评分匹配(PSM)控制混杂因素，他们发现Miyarisan使用者皮肤症状复发风险显著降低，特别是红斑风险下降93.5%(HR=0.065)，这一突破性成果发表于《Human Nutrition》。研究采用真实世界数据分析技术，关键方法包括：1) TriNetX数据库筛选ICD-10编码L20-L30的成人患者；2) 1:1贪婪最近邻PSM平衡基线特征；3) SCORAD指数量化皮肤症状；4) Cox回归模型计算风险比(HR)；5) 亚组分析验证结果稳健性。

研究结果
患者选择与基线特征
从727万湿疹患者中精准匹配1,600对使用者/非使用者，两组年龄(30.4±32.1岁)、性别(女性57.1%)及用药史(64.7%使用局部抗炎药)均完美匹配(SMD<0.1)。

主要皮肤结局
Miyarisan组展现出全面改善：除结痂外，所有SCORAD指标风险降低53.4-93.5%，其中红斑改善最显著(HR=0.065, p<0.001)，皮肤增厚风险也下降67.5%(HR=0.325)。Kaplan-Meier曲线证实症状延迟效应(p<0.001)。

亚组分析
疗效具有普适性：女性瘙痒风险降低57.4%(HR=0.426)；≥3次处方组肿胀风险下降64.5%(HR=0.355)；65岁以上患者干燥改善41.2%(HR=0.588)。值得注意的是，皮肤红斑改善在所有亚组均显著。

特应性皮炎敏感性分析
在890对AD患者中，Miyarisan仍保持显著疗效：红斑风险降低91.1%(HR=0.089)，皮肤增厚风险下降63.5%(HR=0.365)，证实核心结论的疾病特异性。

讨论与意义
该研究首次揭示CBM588通过三重机制缓解AD：1) 提供丁酸盐(butyrate)促进肠上皮再生；2) 上调claudin-1/occludin增强肠道屏障；3) 调节Th1/Treg平衡(Gata3/Tbet比值降低)。这些发现将小鼠实验结论成功转化至人类，解释了为何传统乳酸杆菌制剂无效而CBM588独具优势。

临床价值在于：1) 突破益生菌仅适用于孕婴的认知局限，拓展至成人慢性皮肤病管理；2) 为"肠-皮肤轴"理论提供迄今最强临床证据；3) 提出通过调节IL-10/IL-17通路可能成为AD治疗新靶点。尽管存在缺乏IgE检测等局限，但基于真实世界数据的严谨分析为未来精准微生态治疗奠定基础。这项研究不仅改写WAO指南实践，更开创了利用共生菌调控免疫性皮肤病的新纪元。