外周血B淋巴细胞计数对多发性骨髓瘤患者预后的预测价值及临床意义

本研究针对新型药物治疗时代下外周血B淋巴细胞计数对多发性骨髓瘤(MM)预后的影响展开回顾性分析。南方医科大学南方医院团队通过流式细胞术检测110例MM患者治疗前后B细胞水平，发现低B淋巴细胞计数(≤49/μl)患者无进展生存期(PFS)显著缩短(p=0.025)，且独立于ISS分期(p=0.027, HR=2.281)。该研究首次证实B细胞计数可作为MM新型药物时代的免疫预后标志物，为临床评估提供新思路。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗已进入以蛋白酶体抑制剂(PIs)和免疫调节剂(IMiDs)为代表的新型药物时代。然而，尽管治疗手段不断进步，患者预后仍存在显著差异。近年来，肿瘤免疫微环境的作用日益受到关注，其中B淋巴细胞通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)等机制参与抗肿瘤免疫。但令人困惑的是，在新型药物治疗背景下，外周血B淋巴细胞计数是否仍具有预后价值？这个问题的解答对指导临床治疗决策具有重要意义。

南方医科大学南方医院血液科团队在《Immunobiology》发表的研究给出了答案。研究人员采用多参数流式细胞术(MFC)检测110例新诊断MM(NDMM)患者和63例健康对照的外周血CD3^-CD19⁺ B细胞绝对值，通过生存分析cutoff值确定方法将患者分为高B细胞组(>49/μl)和低B细胞组(≤49/μl)，并追踪治疗4个周期后的动态变化。

关键技术方法包括：1)纳入2020-2023年就诊的NDMM患者队列，排除合并其他恶性肿瘤或免疫疾病者；2)采用BD FACSCanto II流式细胞仪和TruCOUNT?绝对计数管检测B细胞；3)使用survminer R包确定最佳cutoff值；4)统计学分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型。

【3.1. Patients' characteristics】
研究队列中50.9%患者年龄≥60岁，ISS III期占50.9%。值得注意的是，MM患者B细胞中位数(131/μl)显著低于健康对照(218.05/μl,p<0.001)，提示肿瘤微环境导致B细胞耗竭。

【3.2. The clinical and prognostic value of B lymphocyte in NDMM】
动态监测显示B细胞在首个诱导周期后急剧下降(p<0.0001)，VRD与VCD方案无差异。关键发现是：低B细胞组PFS显著缩短(25.8月vs未达到,p=0.025)，ISS III期患者差异更显著(19.2月vs 42.5月,p=0.004)。多因素分析证实低B细胞是PFS的独立风险因素(HR=2.281,95%CI 1.098-4.741)。

【4. Discussion】
该研究首次在新型药物时代验证了B细胞的预后价值，提出三种可能机制：1)肿瘤抗原导致的B细胞耗竭；2)调节性B细胞介导的免疫抑制；3)骨髓微环境破坏。特别值得注意的是，治疗后持续低B细胞状态与极差预后相关(OS p<0.0001)，这为临床监测免疫重建提供了重要依据。

这项研究将实验室检测指标与临床预后直接关联，其意义在于：①确立49/μl作为B细胞预后cutoff值，较既往研究更精确；②证实B细胞动态变化可反映治疗响应；③为免疫治疗时代开展B细胞靶向干预提供理论依据。未来需要开展前瞻性研究进一步明确不同B细胞亚群的作用，以及如何通过调节B细胞功能改善MM患者预后。