树突细胞与自然杀伤细胞互作中趋化因子受体-配体及共刺激分子的调控：寻常型天疱疮治疗新靶点

本研究针对寻常型天疱疮（PV）中天然免疫细胞功能紊乱的难题，揭示了树突细胞（DC）与自然杀伤细胞（NK）通过CXCL10/CXCR3、CD40/CD40L等分子互作加剧炎症的机制。团队发现PV患者外周血中CD56dim/CD56bright NK细胞及mDC/pDC频率升高，阻断CXCR3可抑制NK细胞颗粒酶活性，为靶向先天免疫细胞互动的治疗策略提供了实验依据。

　　

寻常型天疱疮（Pemphigus Vulgaris, PV）是一种因自身抗体攻击皮肤黏附蛋白导致的致命性水疱病，全球每年约百万分之三的人受累，而印度患者发病更早、负担更重。尽管已知抗桥粒芯蛋白（Dsg）抗体的致病作用，但先天免疫如何推动疾病进展仍是谜团。印度新德里全印医学科学研究所的团队发现，树突细胞（DC）与自然杀手细胞（NK）这对“免疫哨兵”的异常互动，可能是点燃PV炎症风暴的关键火种。

研究人员采用多组学方法，首先对45例经病理确诊的PV患者进行免疫表型分析，发现患者外周血中CD56^dim CD16^bright和CD56^bright CD16^dim NK细胞亚群显著扩增，伴随干扰素γ（IFNγ）分泌增加。透射电镜显示病变组织中DC与NK细胞紧密接触，暗示细胞间直接对话。通过体外共培养实验，团队首次证实DC通过上调CD40/CD80共刺激分子和CXCL8/CXCL10趋化因子，激活NK细胞的CD40L/CXCR3通路，进而增强颗粒酶活性和细胞毒性。

关键发现包括：1）PV患者皮损中CXCR3⁺ NK细胞与CXCL10⁺ DC共定位；2）阻断CXCR3使NK细胞杀伤力下降40%；3）DC的吞噬功能受NK细胞反馈调节。这些结果揭示了先天免疫细胞通过“趋化因子-受体-共刺激分子”三位一体的网络互作机制，为开发靶向CXCL10/CXCR3轴的双特异性抗体或小分子抑制剂提供了理论支撑。

该研究突破性地将PV治疗视角从传统B细胞靶向转向先天免疫调控，论文发表于《Immunology Letters》后引发学界关注。未来或可通过干扰DC-NK细胞“密谋”的分子对话，从根本上遏制PV的免疫失衡，为这类顽固性皮肤病带来精准治疗曙光。