ACSM1通过调控15-PGDH介导的PGE2信号通路及ECM重塑影响前列腺癌进展

前列腺癌的分子机制尚不明确，研究人员聚焦ACSM1基因，发现其通过调控15-PGDH（前列腺素降解酶）影响PGE2信号通路和细胞外基质（ECM）重塑，从而驱动癌细胞增殖迁移。实验证实ACSM1过表达会降低15-PGDH水平，促进肿瘤进展，而特异性抑制剂AH6809可逆转该效应，为靶向治疗提供新思路。

　　

前列腺癌作为全球高发恶性肿瘤，其进展机制仍存在诸多谜团。最新研究发现，代谢相关基因ACSM1在癌细胞中展现出双重调控作用：当ACSM1表达下调时，LNCaP前列腺癌细胞的增殖和迁移能力显著受抑；反之，其过表达会通过诱导线粒体酶15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）的胞质转位，加速该蛋白的降解。

这种分子博弈直接影响了前列腺素E₂（PGE₂）的代谢平衡——ACSM1过表达导致15-PGDH水平暴跌，促使PGE₂大量积累，同时触发胶原蛋白、纤连蛋白等ECM成分的异常重构。研究人员用15-PGDH基因回补实验证实，该酶能有效逆转ACSM1的促癌效应。更引人注目的是，当使用EP1/EP2受体阻断剂AH6809时，高表达ACSM1的癌细胞就像被按下暂停键，增殖迁移能力明显受限。

这些发现揭示了ACSM1-15-PGDH分子轴如同精密调控的代谢开关，通过PGE₂信号传导和ECM动态重塑双重机制，为前列腺癌治疗提供了新的靶向干预策略。