综述：MicroRNA驱动的三阴性乳腺癌器官特异性转移：生物发生、机制及治疗策略

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）在三阴性乳腺癌（TNBC）器官特异性转移中的调控机制与治疗潜力。作为转录后基因表达的关键调控因子，miRNA通过影响原发肿瘤细胞行为和远端器官微环境，驱动TNBC向脑、骨、肝、肺的转移。文章重点探讨了miRNA作为生物标志物和靶向治疗靶点（如抗miRNA寡核苷酸和miRNA模拟物）的转化价值，为破解TNBC转移难题提供分子视角。

　　

MicroRNA的生物发生与功能特性

microRNA（miRNA）是一类长度约22个核苷酸的非编码RNA，通过RNA诱导沉默复合体（RISC）与靶mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）结合，介导mRNA降解或翻译抑制。在TNBC中，miR-10b、miR-21等促转移miRNA通过下调肿瘤抑制因子（如PTEN、PDCD4）表达，而miR-34a等转移抑制miRNA则靶向促转移基因（如NOTCH1、MET），形成复杂的调控网络。

TNBC转移的器官趋向性机制

TNBC转移呈现显著的器官选择性：

• 脑转移：miR-19通过血脑屏障穿透外泌体递送，激活STAT3通路促进肿瘤定植
• 骨转移：miR-218-5p抑制骨保护素（OPG），导致破骨细胞异常活化
• 肝转移：miR-122调控丙酮酸激酶M2_（PKM2）亚型转换，重塑肝脏代谢微环境
• 肺转移：miR-200家族通过ZEB1/E-cadherin轴调控上皮-间质转化（EMT）

诊断与治疗转化潜力

循环miRNA（如血清miR-155、外泌体miR-210）展现出作为TNBC转移预警标志物的高特异性。治疗策略上，锁核酸（LNA）修饰的抗miR-21寡核苷酸在动物模型中使肺转移灶减少62%，而脂质体包裹的miR-34a模拟物可协同增强顺铂对肝转移的抑制作用。

现存挑战与未来方向

尽管miRNA疗法在临床前研究中取得进展，但存在递送效率低、脱靶效应等问题。新兴的器官靶向递送系统（如脑转移倾向性外泌体载体）和组合策略（如miRNA-chemo联合疗法）将成为突破方向。对TNBC转移器官特异性miRNA特征谱的系统解析，将推动精准诊疗体系的建立。