基于免疫信息学设计的EWSR1-ATF1/EWSR1-CREB1与PRAME靶向多表位-mRNA疫苗联合策略：攻克透明细胞肉瘤的新希望

研究人员针对透明细胞肉瘤(CCS)现有疗法疗效有限且副作用显著的问题，通过免疫信息学技术设计靶向EWSR1-ATF1、EWSR1-CREB1融合蛋白及PRAME抗原的多表位疫苗(MEV)与mRNA疫苗。该研究采用GM-CSF佐剂和EAAK/AAY连接子优化MEV结构，并通过5'帽、Kozak序列和poly(A)尾增强mRNA疫苗稳定性。分子模拟显示疫苗与TLR-3强效结合，人群覆盖率高达99.48%，免疫模拟预测417天持续应答。该双疫苗策略为CCS精准免疫治疗提供突破性方案。

　　

透明细胞肉瘤(CCS)作为一种罕见却极具侵袭性的软组织恶性肿瘤，以其高转移率和复发率著称，传统疗法往往收效甚微且伴随严重副作用。这项开创性研究另辟蹊径，运用前沿的免疫信息学(immunoinformatics)手段，精心设计了两款精准打击CCS的疫苗武器库——多表位疫苗(Multi-Epitope Vaccine, MEV)和mRNA疫苗，它们如同智能导弹般锁定EWSR1-ATF1和EWSR1-CREB1这两种促癌融合蛋白，同时捎带上肿瘤相关抗原PRAME这个"帮凶"。

科研团队像精密的分子裁缝，为MEV缝制了GM-CSF这个"免疫加速器"作为佐剂，并巧妙嵌入EAAK和AAY分子链接肽，既增强了疫苗结构的稳定性，又让抗原呈递细胞更容易"拆解"这些抗癌弹药。而mRNA疫苗则经过密码子优化改造，装备了5'端帽子结构、Kozak序列和poly(A)尾巴这套"豪华翻译套装"，确保其在体内高效表达并持久作战。

通过分子动力学模拟这个"数字显微镜"，科学家们惊喜地发现两款疫苗都能与免疫系统的哨兵——Toll样受体3(TLR-3)形成牢固的分子拥抱。更令人振奋的是，全球人群覆盖率分析显示99.48%的个体都可能从中受益，真正实现了"抗癌无国界"。计算机模拟的免疫应答曲线显示，经过三剂接种后，机体可维持长达417天的免疫记忆，伴随着细胞因子风暴般的分泌、记忆细胞大军集结以及抗体滴度持续高位运行。

这项研究犹如为CCS治疗领域投下一枚"智能疫苗炸弹"，其精准的双疫苗协同策略不仅突破了现有疗法的瓶颈，更为患者点燃了长期生存的新希望。从实验室的计算机模拟到未来临床转化，这场对抗"肉瘤恶魔"的免疫革命正拉开序幕。