综述：长链非编码RNA在前列腺癌中的新兴作用及临床前景

这篇综述系统阐述了长链非编码RNA（lncRNA）在前列腺癌（PCa）中的调控机制与临床价值，揭示了其通过表观遗传调控、竞争性内源RNA（ceRNA）网络及雄激素受体（AR）信号通路驱动肿瘤进展的关键作用，并展望了lncRNA作为生物标志物和个体化治疗靶点的转化潜力。

　　

长链非编码RNA的分子调控网络
前列腺癌（PCa）中，长度超过200nt的长链非编码RNA（lncRNA）通过表观遗传修饰、转录调控和翻译后调控参与肿瘤发生。研究发现，lncRNA可动态调控细胞周期关键节点，如通过结合EZH2诱导抑癌基因启动子区H3K27me3修饰，沉默CDKN2A等基因表达。此外，lncRNA作为竞争性内源RNA（ceRNA）"海绵"吸附microRNA，解除其对靶mRNA的抑制，例如HOTAIR通过吸附miR-34a促进MET原癌基因表达。

AR信号通路的跨界调控
lncRNA与雄激素受体（AR）信号交互构成PCa特异性调控轴。临床耐药样本中，lncRNA如PCAT1通过稳定AR剪接变体AR-V7的mRNA，增强去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的激素非依赖性生长。实验证实，靶向沉默PCAT1可使LNCaP细胞对恩杂鲁胺的敏感性提升3倍。

临床转化双刃剑
lncRNA的临床应用面临两大挑战：①组织特异性导致循环lncRNA（如PCA3）检测灵敏度波动（血浆vs尿液）；②ceRNA网络的冗余性使单靶点干预易引发代偿效应。但基于TCGA数据的机器学习模型显示，8-lncRNA组合可预测Gleason评分升级风险（AUC=0.89）。

个体化治疗新纪元
当前研究正探索lncRNA指导的精准治疗策略：①利用SChLAP1表达水平划分侵袭性亚型；②基于MALAT1甲基化状态选择表观遗传药物；③设计靶向lncRNA二级结构的ASO抑制剂。类器官模型验证，靶向CCAT2的锁核酸（LNA）可使转移灶缩小42%。

未来研究方向
需解决三大科学问题：①单细胞测序解析lncRNA的瘤内异质性；②开发穿透血脑屏障的纳米载体；③建立lncRNA-药物响应数据库。多组学整合分析提示，lncRNA与m⁶A修饰的交叉调控可能成为突破点。