SIRT1/SIRT3通过PGC-1α-NRF1-TFAM和ROS-NLRP3通路调控糖尿病脑缺血再灌注损伤中线粒体再生障碍与炎症反应的机制研究

为探究高血糖加剧脑缺血再灌注(I/R)损伤的分子机制，研究人员通过建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，结合大脑中动脉栓塞术，系统研究了SIRT1/SIRT3对线粒体再生(PGC-1α/NRF1/TFAM通路)和炎症反应(ROS/NLRP3通路)的调控作用。研究发现糖尿病通过抑制SIRT1/SIRT3表达，加剧线粒体功能障碍和炎症风暴，为糖尿病合并脑卒中的治疗提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了高血糖环境下脑缺血再灌注损伤的双重恶化机制。通过链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型，研究者采用大脑中动脉栓塞(MCAO)技术模拟临床脑卒中。令人惊讶的是，糖尿病组大鼠不仅神经功能评分显著恶化(P<0.05)，其脑梗死体积和神经元坏死更呈现"雪上加霜"的态势。

分子层面发现，守护细胞能量工厂的SIRT1/SIRT3蛋白水平大幅降低，导致线粒体生物发生关键调控因子PGC-1α、NRF1和TFAM集体"罢工"。更棘手的是，活性氧(ROS)像脱缰野马般激增，激活了炎症"警报器"NLRP3，促使TNF-α、IL-6等炎症因子形成"细胞因子风暴"。

研究首次勾勒出两条关键通路：在能量代谢方面，SIRT1/SIRT3-PGC-1α-NRF1-TFAM轴失灵导致线粒体再生受阻；在炎症方面，SIRT1/SIRT3-ROS-NLRP3通路失控引发级联炎症反应。这些发现为糖尿病合并脑卒中这一临床难题提供了精准治疗的新思路。