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苯磺酸菲奈西汀通过多靶点干预改善脊髓损伤后神经炎症与运动功能恢复的实验研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月30日 来源:Molecular Neurobiology 4.6
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来自国际团队的研究人员针对脊髓损伤(SCI)后继发性损伤级联反应,系统评估了苯氨基甲酸酯衍生物菲奈西汀(phenserine)的治疗潜力。该研究采用C57BL/6小鼠压迫性SCI模型,发现5 mg/kg剂量(每日两次,持续5天)的腹腔给药可显著降低早期炎症反应和血-脊髓屏障(BSCB)通透性,中期抑制凋亡信号,后期减少胶质瘢痕并促进轴突髓鞘再生。行为学证实其显著改善运动功能恢复,为SCI多靶点治疗提供新策略。
脊髓损伤(SCI)作为导致损伤平面以下感觉运动功能丧失的毁灭性疾病,其病理进程涉及神经炎症、细胞凋亡、血-脊髓屏障(blood-spinal cord barrier, BSCB)破坏、轴突损伤等多重机制。最新研究揭示,亲脂性苯氨基甲酸酯化合物菲奈西汀(phenserine)展现出令人振奋的神经保护特性。
在C57BL/6小鼠压迫性SCI模型中,研究者采用5 mg/kg剂量进行腹腔注射(每日两次,持续5天),发现该化合物能精准调控损伤后不同阶段的病理进程:24小时内显著降低促炎因子风暴并维持BSCB完整性;第7天通过调节Bcl-2/Bax通路抑制神经元凋亡;至第28天时,不仅减少胶质纤维酸性蛋白(GFAP)+的瘢痕形成,更促进神经丝蛋白(NF)200和髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,实现轴突结构与功能的双重修复。
旋转棒测试和步态分析等行为学评估证实,菲奈西汀治疗组小鼠后肢运动协调性和负重能力显著提升。这种通过同时靶向神经炎症、凋亡、胶质活化等多环节的"鸡尾酒疗法",为突破当前SCI单靶点治疗瓶颈提供了创新性解决方案,其独特的苯甲酸酯结构域可能成为未来神经保护剂设计的核心药效团。
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