东莨菪内酯通过调控炎症-氧化应激-单胺能通路改善利血平诱导的小鼠痛郁共病模型

【编辑推荐】来自国际团队的研究为解决痛郁共病机制难题，聚焦生物活性香豆素东莨菪内酯（scopoletin）对利血平诱导小鼠模型的影响。研究发现该化合物能显著改善机械性痛觉超敏（eVF/PAM）、抑郁样行为（FST）和空间记忆损伤（MWM），并通过调节TNF-α/IL-1β、MAO-A活性及谷氨酸/GSH水平实现多靶点干预，为开发新型抗痛郁共病药物提供候选分子。

　　

当疼痛与抑郁这对"难兄难弟"同时折磨机体时，背后藏着单胺耗竭、炎症风暴和氧化应激三重危机。科学家们让雄性BALB/c小鼠连续3天皮下注射利血平（0.5 mg/kg/day）成功复制这种痛郁共病状态——小家伙们不仅出现机械性痛觉超敏（电子冯弗雷测试阈值降低，F_(3,20)=28.75,p<0.001），还在强迫游泳测试（FST）中"躺平"时间显著延长（F_(3,20)=29.11）。更糟的是，它们的海马区像被雾霾笼罩，在莫里斯水迷宫（MWM）中晕头转向（F_(3,20)=30.56）。

这时，从植物中提取的东莨菪内酯（50 mg/kg）化身"多面手"登场。每天早晚两次给药，不仅让小鼠重新对触觉敏感（p<0.001），还帮它们找回游泳求生欲（p<0.001）和空间记忆（p<0.001）。分子侦探发现，这要归功于其能：①镇压促炎因子暴动（TNF-α/IL-1β降低）；②遏制单胺氧化酶A（MAO-A）的破坏行动（F_(3,20)=16.83）；③调节神经递质平衡（提升5-HT/NE，降低谷氨酸）；④组建抗氧化卫队（GSH回升，TBARS下降）。相比之下，阳性对照加巴喷丁（10 mg/kg）只能缓解疼痛，而东莨菪内酯却实现了对痛郁共病的"双杀"。这项研究为开发源于天然产物的多功能神经保护剂点亮了新路标。