ATXN2基因纯CAG重复扩展导致脊髓小脑共济失调2型继发肌萎缩侧索硬化的病例研究与机制探讨

来自某研究机构的研究人员报道了一例罕见的ATXN2基因纯CAG重复扩展（39/22次）引发的脊髓小脑共济失调2型（SCA2）继发肌萎缩侧索硬化（ALS）病例。通过神经影像学与基因检测，证实了无CAA中断的CAG重复扩展亦可导致ALS表型，揭示了SCA2患者远期ALS发病风险，为ATXN2相关神经退行性疾病的分子机制研究提供了新视角。

　　

这项研究描述了一位53岁女性患者的特殊病例：她在长期罹患脊髓小脑共济失调2型（SCA2）后，于51岁时出现进行性上肢无力和肌肉萎缩。神经系统检查显示特征性组合症状——包括共济失调性构音障碍、慢速扫视眼动、舌肌萎缩伴束颤、双上肢肌萎缩无力、反射亢进伴巴宾斯基征阳性，以及肢体和步态共济失调。脑部磁共振成像（MRI）清晰呈现脑干和小脑萎缩的典型改变。

基因检测发现ATXN2基因存在39次（致病等位基因）和22次（正常等位基因）的CAG重复扩展，且未检测到其他已知ALS相关基因突变。值得注意的是，该患者的CAG重复序列中不含任何CAA中断——这与既往认知形成鲜明对比：SCA2通常由连续CAG重复引起，而ALS相关ATXN2扩展往往包含至少一个CAA三联体。

这一突破性发现证实，即使不存在CAA中断，纯CAG重复扩展仍可导致ALS表型。更引人深思的是，ALS症状在SCA2发病数十年后才显现，强烈提示需要对SCA2患者进行终身神经功能监测。研究同时指出，重复长度、CAA中断模式及其他未知因素可能共同影响ATXN2相关疾病的表型表达，为未来神经退行性疾病的分子机制研究开辟了新方向。