0.5ZnO@Cu5.4O纳米颗粒调控GSDMB表达及其在肿瘤靶向治疗中的应用

本研究针对GSDMB（gasdermin B）在细胞焦亡（pyroptosis）中的关键作用，开发了一种新型复合纳米材料0.5ZnO@Cu5.4O。通过一步法合成的该材料能特异性抑制GSDMB表达，且单独组分（ZnO或Cu5.4O）无此效应。实验证实其通过调节氧化应激和清除ROS双重机制抑制肿瘤进展，体内外均展现良好生物相容性，为肿瘤靶向治疗提供了新策略。

　　

研究背景
细胞焦亡（pyroptosis）作为一种新型程序性死亡方式，因其伴随强烈的炎症反应而成为肿瘤治疗的热点靶标。GSDMB作为执行焦亡的关键蛋白家族成员，在多种疾病中异常表达，但其调控手段仍有限。传统纳米材料多作为药物载体，而直接作为治疗剂的研究面临靶向性不足、机制不清等挑战。厦门大学的研究团队另辟蹊径，提出“金属纳米材料自身即药物”的创新理念，通过精准设计锌铜复合纳米颗粒，实现了对GSDMB的特异性调控。

关键技术方法
研究采用一步法合成不同比例的ZnO@Cu_5.4O纳米颗粒，通过TEM、XRD和DLS进行表征。选用GSDMB过表达的胃癌细胞系（MGC803、MKN45）和293T细胞，通过CCK-8、划痕实验、流式细胞术评估生物学效应。建立BALB/c nu小鼠皮下移植瘤模型，监测肿瘤体积和器官毒性。

研究结果

1. 纳米颗粒表征与稳定性

合成的0.5ZnO@Cu_5.4O粒径为150-300 nm，12小时内保持稳定（图1A-F）。XRD显示特征峰位于2θ=31.9°、34.5°和36.3°（图1I），证实成功构建复合结构。

2. GSDMB特异性抑制

0.5ZnO@Cu_5.4O使GSDMB蛋白表达降低50%以上（图2C-D），且对GSDMA/C/D/E无影响（图2G），呈现独特的“0+0=1”效应——即单独组分无效而复合物高效。

3. 抗肿瘤效应

划痕实验显示迁移抑制率达60%（图4A），流式检测凋亡率提升3倍（图4B）。小鼠模型中肿瘤体积缩小70%（图5D），且肝肾功能指标正常（图5F-H）。

结论与意义
该研究首次揭示锌铜纳米复合物通过“Zn²⁺-ROS氧化应激”与“Cu_5.4O-ROS清除”的协同作用精准调控GSDMB，突破了传统纳米载体局限。0.5ZnO@Cu_5.4O的快速体内清除特性（12小时半衰期）解决了金属纳米材料蓄积毒性的行业难题，为开发基因调控型纳米药物提供了范式。论文发表于《Cancer Cell International》，被列为开放获取重点推荐。