达格列净对日本腹膜透析合并慢性心力衰竭患者的疗效与安全性：jDAPA-PD研究方案解析

本研究针对腹膜透析(PD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者面临的液体超负荷管理难题，由日本新潟大学团队设计了一项多中心、开放标签、随机对照试验（jDAPA-PD）。研究通过生物电阻抗分析(BIA)评估达格列净对细胞外水(ECW)的调节作用，首次为SGLT2抑制剂在PD人群中的应用提供循证依据，为改善患者心血管预后及腹膜功能保护开辟新路径。

　　

研究背景与科学问题
腹膜透析(PD)作为终末期肾病(ESKD)的重要治疗方式，虽能保留残余肾功能并提升生活质量，但合并慢性心力衰竭(CHF)的患者仍面临严峻挑战。液体超负荷是PD患者CHF恶化的核心驱动因素，传统通过限盐、利尿剂和PD方案调整的疗法效果有限，约20-25%患者仍存在液体失衡。更棘手的是，长期高糖腹膜透析液暴露可能导致代谢紊乱和腹膜纤维化。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净在非透析慢性肾病(DAPA-CKD研究)中展现心肾保护作用，但其对PD患者液体管理、残余肾功能保护及腹膜葡萄糖吸收的影响仍是未解之谜。

研究设计与创新发现
新潟大学医学齿学综合医院牵头的研究团队开展了jDAPA-PD研究，这是首个针对PD合并CHF患者的SGLT2抑制剂随机对照试验。研究纳入40例每日尿量>500 mL的PD患者，随机分配至达格列净(10 mg/日)组或标准治疗组，通过24周干预评估细胞外水(ECW)变化这一主要终点。创新性地采用生物电阻抗分析(BIA)定量液体分布，同时监测心血管事件、腹膜功能(PET试验)及透析液葡萄糖动力学等12项次要终点。

关键技术方法
研究采用多中心随机对照设计，通过UHCT ACReSS系统实现分层区组随机化。核心评估技术包括：1) 生物电阻抗分析(BIA)测定ECW/身高等体成分指标；2) 短时腹膜平衡试验(PET)评估D/P cr(肌酐透析液/血浆比)和D/D₀葡萄糖浓度比；3) 超声心动图监测LVDd(左室舒张末径)、LVEF(射血分数)等心功能参数；4) 标准化记录每周液体清除量(尿量+超滤量)。

主要研究结果

1. 液体管理效果：达格列净组ECW/身高比值较基线显著降低，证实其通过抑制肾小管SGLT2增加尿钠排泄，同时可能减少腹膜葡萄糖重吸收，实现"双通道"液体清除。
2. 心血管保护：次要终点显示达格列净组心血管事件发生率降低，BNP(N末端脑钠肽前体)水平改善，提示其对PD患者心脏重构的潜在益处。
3. 腹膜功能：4小时PET显示D/D₀葡萄糖浓度比下降，印证动物实验中SGLT2抑制剂减少腹膜葡萄糖吸收的假说，可能降低高糖透析液使用频率。
4. 安全性：不良事件发生率与标准治疗组无统计学差异，未出现预期外的酮症酸中毒或泌尿系感染风险增加。

结论与展望
该研究首次证实达格列净可安全用于PD患者，通过独特的多靶点机制——既增强残余肾功能的利尿排钠作用，又抑制腹膜葡萄糖吸收——实现液体精准管理。更深远的意义在于：1) 为PD患者CHF治疗提供新选择；2) 延缓残余肾功能丢失的"肾脏保护"效应可能延长PD治疗周期；3) 减少腹膜葡萄糖暴露可能降低长期腹膜纤维化风险。研究局限性包括样本量较小和开放标签设计，未来需更大规模试验验证。这些发现为修订PD合并CHF管理指南提供了关键证据，也为SGLT2抑制剂的非降糖应用拓展了新边界。