Semaphorin 3A通过抑制主动脉新生血管形成对胸主动脉瘤夹层的保护作用

研究人员针对胸主动脉瘤(TAA)缺乏有效药物治疗的难题，发现血管平滑肌细胞(VSMCs)分泌的Semaphorin 3A(Sema3A)通过神经纤毛蛋白1(NRP1)-ERK信号通路抑制血管新生，从而缓解TAA进展。该研究揭示了Sema3A作为内源性保护因子的治疗潜力，为TAA防治提供了新靶点。

　　

胸主动脉瘤(TAA)一旦发展为急性夹层(TAAD)或破裂将危及生命。最新研究发现，与正常主动脉组织相比，人类TAA/TAAD组织中Semaphorin 3A(Sema3A)的mRNA和蛋白水平显著降低。通过β-氨基丙腈富马酸盐(BAPN)诱导的小鼠模型证实，全身性或血管平滑肌细胞(VSMCs)特异性过表达Sema3A可显著延缓TAA进展并降低TAAD发生率，而VSMCs特异性敲除Sema3A则加重病情。机制研究表明，VSMCs来源的Sema3A主要通过结合内皮细胞(ECs)表面的神经纤毛蛋白1(NRP1)，抑制下游ERK信号通路，从而有效抑制主动脉新生血管形成、炎症反应和细胞外基质(ECM)降解。更令人振奋的是，外源性重组Sema3A蛋白治疗同样展现出显著疗效。这项研究不仅揭示了Sema3A-NRP1-ERK轴在TAA发生发展中的关键调控作用，更为临床治疗提供了潜在的新型生物制剂。