硫酸黏菌素联合疗法治疗ICU碳青霉烯耐药菌感染的多中心前瞻性临床研究：疗效与安全性评估

本研究针对ICU中碳青霉烯耐药菌(CRO)感染的治疗难题，评估了硫酸黏菌素(colistin sulfate)联合疗法的临床价值。通过10家医疗中心240例重症患者的观察，证实该方案可获得77.1%临床缓解率和52.5%微生物清除率，28天死亡率27.1%，且肾毒性发生率仅13.1%。研究为多重耐药革兰阴性菌感染提供了安全有效的治疗选择，尤其对SOFA评分>7.5或治疗周期<9.5天的高危患者具有重要指导意义。

　　

抗生素耐药性已成为全球健康危机，其中碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CRO)感染尤为棘手。这类"超级细菌"能在重症监护室(ICU)迅速传播，导致患者住院时间延长、死亡率攀升。尽管新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(BL-BLI)组合带来希望，但其对某些耐药机制无效，迫使临床重新启用多黏菌素这类"最后防线"药物。在中国，硫酸黏菌素(colistin sulfate)作为自主开发的活性形式，其肾毒性显著低于国际常用的黏菌素甲磺酸钠(CMS)，但缺乏前瞻性研究验证其疗效。为此，河南省人民医院重症医学科联合省内9家医疗中心，开展了这项开创性研究。

研究团队设计了一项多中心前瞻性观察试验，纳入10家ICU的240例确诊CRO感染成人患者。采用静脉注射(1.0-1.5百万IU/天)联合雾化给药方案，评估临床/微生物学反应、28天全因死亡率及肾毒性(KDIGO标准)。通过多因素logistic回归和ROC曲线分析预后因素，并采用倾向评分匹配(PSM)比较不同给药途径效果。

患者特征与干预措施
研究人群平均年龄65岁，SOFA评分中位数7.0，91.3%为肺部感染，CRAB和CRKP各占54.2%。77.1%患者实现临床缓解，52.5%达到微生物学清除。值得注意的是，治疗持续时间>9.5天与显著改善预后相关(AUC>0.7)，而SOFA评分>7.5则预示更高临床失败风险。

安全性分析
非CRRT患者中药物相关急性肾损伤(AKI)发生率仅13.1%，且56%可逆。血清肌酐(Scr)水平在治疗后保持稳定甚至改善，即使基线Scr>133μmol/L亚组也未见恶化。这一结果显著优于既往报道的CMS肾毒性数据(48%)。

关键发现
• 年龄<70岁患者临床缓解率显著更高(84.5% vs 66.3%)
• 治疗8-14天组死亡率仅7.5%，显著低于短期治疗组(26.5%)
• ROC分析确定SOFA评分7.6和疗程9.5天为关键阈值
• 雾化给药虽未提升总体疗效，但更快实现体温正常(第4天60.7% vs 33.3%)

讨论与意义
该研究首次前瞻性证实硫酸黏菌素联合方案对CRO感染的安全有效性，其临床缓解率(77.1%)与CMS相当，但肾毒性风险降低70%。特别重要的是，研究明确了两个临床决策关键点：SOFA评分>7.5患者需加强监护，而疗程不足9.5天将显著增加死亡风险。这些发现为ICU抗菌药物管理提供了循证依据，尤其对肾功能受损或高龄患者具有特殊价值。研究也存在局限性，如缺乏活性对照组、部分亚组样本量小等，未来需进一步开展比较性研究验证其相对优势。

这项由中国学者完成的多中心研究，为应对全球抗生素耐药挑战贡献了重要临床证据。其成果不仅支持硫酸黏菌素纳入CRO感染治疗指南，更为优化给药策略、平衡疗效与安全性提供了量化标准，对改善重症感染预后具有现实指导意义。