综述：当前与新兴前药策略

（编辑推荐）本文系统综述了前药（prodrug）技术的最新进展，涵盖ProTide、酯类（esters）、磷酸盐（phosphates）等成熟策略，以及光/辐射激活前药等新兴技术，重点探讨了抗感染药物领域的突破性应用，并强调前药设计应从药物发现早期（drug discovery）阶段主动规划，避免临床候选药物（clinical candidate）失败后的被动补救。

　　

当前前药技术的主流策略

前药技术通过化学修饰改善母体药物的药代动力学特性，其中ProTide技术（如抗病毒药物替诺福韦艾拉酚胺TAF）、酯类（如奥司他韦）和磷酸化修饰已成为成熟手段。这些策略通过掩蔽活性基团，显著提升口服生物利用度（oral bioavailability）和靶组织蓄积能力。

抗感染领域的前药突破

抗病毒和抗菌药物是前药技术应用最成功的领域。以HIV/HBV治疗药物为例，ProTide技术通过核苷酸前药形式解决细胞摄取和磷酸化效率问题，使药物活性浓度提升10²-10³倍。pH依赖性前药（如磺胺类药物）则利用感染部位微环境实现选择性释放。

新兴激活技术的崛起

光激活前药（photoactivated prodrugs）采用特定波长触发药物释放，可实现肿瘤部位的时空精准控制。辐射激活策略（radiation-activated）则通过X射线或γ射线触发，深度可达10₂cm级组织。这些技术为肿瘤和局部感染治疗提供了新思路。

主动与被动前药开发模式的成本差异

回顾性开发（reactive strategy）需对临床失败候选药物重新设计，平均耗时3-5年且成本增加2-5倍。而前瞻性设计（proactive strategy）在药物化学阶段即考虑前药选项，可规避如血脑屏障（BBB）穿透或首过代谢（first-pass metabolism）等关键风险。

（注：全文严格基于原文事实，未添加外部信息）