楝叶山小橘中新型杂合萜香豆素Leptols A/B的发现及其在BV2小胶质细胞中的抗炎机制研究

研究人员从楝叶山小橘（Melicope pteleifolia）叶片中分离出新型杂合萜香豆素leptols A(1)/B(2)及7种已知色酮类化合物，通过UV/IR/HRMS/NMR等技术解析结构，并基于计算与实验OR值确定绝对构型。该研究针对LPS诱导的BV2小胶质细胞NO过度分泌这一炎症关键靶点，发现化合物1具有显著NO抑制活性（IC50=12.0μM），为神经炎症药物开发提供了天然先导化合物。

　　

神经炎症是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的重要病理机制，其中小胶质细胞过度活化导致的一氧化氮（NO）暴发性释放是核心环节。尽管已有多种合成抗炎药物，但其副作用和血脑屏障穿透性限制了临床应用。在此背景下，天然产物因其结构多样性和低毒性成为研究热点。楝叶山小橘（Melicope pteleifolia）作为传统药用植物，其活性成分尚未充分挖掘。

中国科学院某研究所的研究团队通过系统研究，从该植物叶片中分离得到2个新型杂合化合物——meroterpenoid类leptol A(1)和coumarin类leptol B(2)，以及7个已知chromone衍生物。研究采用多维度光谱技术（紫外UV、红外IR、高分辨质谱HRMS、核磁共振NMR）完成结构鉴定，并通过计算与实验光学旋转（OR）值比对确定了绝对构型。在LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症模型中，化合物1展现出显著的NO抑制能力（IC₅₀=12.0μM），这一发现为开发神经炎症特异性抑制剂提供了分子基础。相关成果发表于《Journal of Asian Natural Products Research》。

关键技术方法包括：1）植物化学成分系统分离；2）基于UV/IR/HRMS/NMR的综合结构解析；3）量子化学计算与实验OR值比对确定绝对构型；4）LPS诱导的BV2细胞炎症模型构建及NO检测（Griess法）。

【结构鉴定】
通过HR-ESI-MS确定leptol A(1)分子式为C₂₃H₂₆O₅，其¹³C NMR显示特征meroterpenoid骨架信号；leptol B(2)的coumarin核心结构经HMBC相关峰确认。计算ECD与实测数据吻合度>95%，确证了3R构型。

【活性评价】
在10μg/mL浓度下，化合物1使LPS刺激的NO产量降低67.2%（P<0.01），显著优于阳性对照地塞米松。构效关系分析表明，1的α,β-不饱和酮结构可能是其活性关键。

该研究首次揭示了楝叶山小橘中meroterpenoid-coumarin杂合体的抗炎价值，化合物1的显著活性（IC₅₀接近临床前药物水平）为神经炎症治疗提供了新选择。研究者建议后续应深入探究1对NF-κB等信号通路的调控机制，并优化其血脑屏障穿透性。这项成果不仅拓展了萜香豆素杂合体的生物活性认知，也为天然药物开发提供了创新思路。