综述：α-硫辛酸在精神与神经健康中的角色扩展

（编辑推荐）本综述系统阐述α-硫辛酸（ALA）通过调控氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症等通路，在神经退行性疾病和精神障碍中的多重保护机制。作为天然有机硫化合物，ALA展现出超越传统药物的治疗潜力，其剂量方案和单药应用仍需进一步探索。

　　

Abstract
随着全球精神与神经系统疾病负担加剧，α-硫辛酸（Alpha-lipoic acid, ALA）作为内源性二硫化合物，其多靶点治疗价值日益凸显。研究表明，这种存在于线粒体中的辅因子可通过直接清除活性氧（ROS）和再生谷胱甘肽等抗氧化剂，显著缓解中枢神经系统氧化损伤。

神经保护机制的多维探索
ALA的独特双亲性使其能穿透血脑屏障，通过Nrf2/ARE通路激活抗氧化酶表达，同时抑制NF-κB介导的神经炎症。在帕金森病模型中，ALA被证实可减少α-突触核蛋白聚集，并改善多巴胺能神经元存活率。线粒体功能调节方面，ALA通过促进丙酮酸脱氢酶复合体活性，增强三羧酸循环效率，纠正阿尔茨海默病患者的脑能量代谢缺陷。

精神障碍治疗的转化潜力
临床研究显示，每日600mg ALA补充可使抑郁症患者MADRS评分降低40%，其机制涉及5-HT_1A受体敏感化及BDNF水平上调。在双相情感障碍中，ALA联合锂盐治疗能显著降低躁狂发作频率，这可能与其调节GSK-3β信号通路有关。

挑战与展望
尽管Ⅱ期临床试验证实ALA对轻度认知障碍的改善效果（MMSE评分提高2.3分），但最佳给药方案仍存争议。动物实验提示间歇性高剂量（100mg/kg）比持续低剂量更有效激活AMPK通路。未来研究需解决ALA在血脑屏障穿透后的组织特异性分布问题，并探索其与SSRIs药物的协同效应。

结论
作为兼具抗氧化、抗炎和代谢调节功能的"全能分子"，ALA在神经精神领域展现出从辅助治疗向一线药物转化的可能性，其多靶点特性为复杂神经系统疾病提供了新的干预思路。