钩藤茎水提物中新型吲哚喹诺里西啶单萜生物碱的发现及其肝保护作用研究

本研究从钩藤（Uncaria rhynchophylla）茎水提物中分离鉴定出6种新型吲哚喹诺里西啶单萜生物碱（uncarrhynchophyllines F?K），其中化合物1?4为罕见的吲哚喹诺里西啶亚胺鎓两性离子结构，化合物5展现出对APAP（对乙酰氨基酚）诱导肝细胞损伤的保护作用。研究通过ECD（电子圆二色谱）与NMR计算解析结构，为天然药物开发提供新线索。

　　

钩藤（Uncaria rhynchophylla）作为传统中药，其钩状茎枝长期用于治疗高血压和神经系统疾病，但其中特定活性成分的化学多样性及药理机制尚未充分揭示。近年来，天然产物研究面临两大挑战：一是复杂结构化合物的精准鉴定，二是传统药材中微量成分的潜在价值挖掘。针对这些问题，国内研究人员对钩藤茎水提物展开系统性研究，最终在《Journal of Asian Natural Products Research》发表成果，报道了6种结构新颖的吲哚喹诺里西啶（indoloquinolizidine）单萜生物碱及其独特活性。

研究采用水提醇沉法制备样本，通过多种色谱技术分离纯化，结合高分辨质谱（HRMS）、核磁共振（NMR）及电子圆二色谱（ECD）进行结构解析，并运用密度泛函理论（DFT）计算验证立体构型。此外，采用体外肝细胞损伤模型评估化合物5的活性。

结构鉴定与特征
从钩藤茎水提物中分离得到6种微量生物碱（1?6），其中uncarrhynchophyllines F?I（1?4）呈现罕见的吲哚喹诺里西啶亚胺鎓两性离子结构，其正电荷位于N⁴位，负电荷分布于共轭体系。ECD计算与实测谱图比对确认了C-15位的绝对构型。化合物5和6则为中性分子，其环氧丙烷片段为首次在该类生物碱中发现。

药理活性发现
在APAP（对乙酰氨基酚）诱导的HepG2细胞损伤模型中，化合物5（10 μM）使细胞存活率提升27.3%，显著抑制丙二醛（MDA）生成并增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，提示其通过抗氧化途径发挥肝保护作用。

讨论与意义
该研究首次揭示钩藤中吲哚喹诺里西啶亚胺鎓两性离子的存在，拓展了天然生物碱的结构类型库。化合物5的肝保护效应为开发抗药物性肝损伤新药提供先导化合物。结合计算化学与传统分离技术的研究策略，为复杂天然产物的结构解析树立了范例。未来需进一步探究这类化合物的体内代谢途径与分子靶点，以推动其临床应用。