Albafuran B的全合成及其促进人间充质干细胞成骨分化的作用研究

本研究通过四步反应实现albafuran B的全合成（总收率19.3%），核心步骤为一锅法Corey-Fuchs反应与Suzuki偶联，并同步合成moracin C和4′-farnesyl-moracin M两种类似物。通过碱性磷酸酶（ALP）和茜素红S染色证实，albafuran B可显著促进脐带/脂肪来源人间充质干细胞（hMSCs）的成骨分化，为骨再生治疗提供新候选分子。

　　

骨组织再生领域长期面临天然活性分子来源受限的挑战。传统提取法难以获取足量albafuran B等具有成骨活性的天然呋喃衍生物，且其构效关系不明。中国科学院的研究团队在《Journal of Asian Natural Products Research》发表研究，通过化学合成与干细胞生物学交叉策略，突破天然提取限制并揭示其生物学效应。

研究采用四大关键技术：1）一锅法Corey-Fuchs反应构建呋喃核心骨架；2）Suzuki偶联实现芳基化修饰；3）人脐带/脂肪源性MSCs双模型验证活性；4）ALP活性与钙结节（alizarin red S染色）双指标评价成骨分化。

【总合成路线】
通过优化反应条件，以19.3%总收率完成四步合成，关键步骤收率达73%。同步获得moracin C与4′-farnesyl-moracin M，证实方法普适性。

【干细胞实验】
10 μM albafuran B处理组ALP活性较对照提升2.1倍（p<0.01），钙沉积量增加3.4倍（p<0.001），且两种干细胞响应趋势一致。

【构效关系】
对比实验显示呋喃环2位甲氧基与5位芳基为活性必需基团，4′-法尼基修饰可增强脂溶性但降低水溶性。

该研究首次实现albafuran B的克级规模合成，建立标准化活性评价体系。其促进hMSCs成骨分化的效果优于临床常用地塞米松（Dex），且合成类似物库为后续结构优化奠定基础。讨论指出，该分子可能通过Wnt/β-catenin通路发挥作用，未来需开展动物实验验证其体内骨修复效能。