综述：心磷脂代谢紊乱综述：病理生理学、临床表现与未来方向

这篇综述系统阐述了心磷脂（CL）代谢紊乱的分子机制与临床关联，聚焦其在线粒体膜结构维持、呼吸链功能（OXPHOS）及凋亡调控中的核心作用。通过解析CL合成（PGS1/CRLS1）与重塑（TAZ/AGK等）关键基因的致病变异，深入探讨了以Barth综合征（BTHS）为代表的遗传性线粒体疾病谱系，并展望了靶向治疗（如elamipretide）的研究进展。

　　

心磷脂：线粒体的“分子建筑师”

心磷脂（CL）是线粒体内膜（IMM）特有的二聚磷脂，占其磷脂含量的15%，独特的四酰基链结构赋予其形成膜曲率的能力，对维持线粒体嵴结构、电子传递链（ETC）超复合体组装及凋亡信号传导至关重要。CL的合成始于磷脂酸（PA）经TAMM41转化为CDP-DAG，最终由心磷脂合成酶（CRLS1）催化生成；而TAFAZZIN（TAZ）介导的酰基链重塑则决定CL的成熟度与功能特异性。

Barth综合征：TAZ缺陷的典范

X连锁隐性遗传的Barth综合征（BTHS）由TAZ基因突变导致，表现为婴儿期扩张型心肌病（90%）、骨骼肌无力（97%）、周期性中性粒细胞减少及特征性面容。患者MLCL:CL比值显著升高，伴随ETC复合体不稳定和线粒体自噬（mitophagy）缺陷。动物模型（如TAZ-KO小鼠）重现了心脏表型，并揭示MLCL-细胞色素c过氧化物酶复合体可能驱动氧化损伤。

合成酶缺陷：CRLS1与PTPMT1

CRLS1缺陷导致COXPD57，表现为严重神经退行性病变和早夭，患者成纤维细胞中PG/CL比值升高15倍。PTPMT1（催化PGP去磷酸化）突变则引发新生儿脑病，伴CL含量降低及ETC复合体I/II组装障碍。组织特异性小鼠模型显示，心脏Crls1敲除导致出生后心衰，而神经元缺失引发海马线粒体嵴结构紊乱。

间接关联基因的“多米诺效应”

OPA3通过结合prohibitin调控CL转运，其突变导致3-甲基戊二酸尿症III型伴视神经萎缩；DNAJC19与SERAC1缺陷分别引发DCMA（扩张型心肌病伴共济失调）和MEGDEL综合征（基底节“眼征”MRI特征），均伴随CL酰基链异常。AGK突变则通过干扰TIM22蛋白导入及PA合成，导致Sengers综合征（先天性白内障+肥厚型心肌病）。

未来方向：从机制到治疗

靶向CL的抗氧化肽elamipretide（SS-31）在BTHS临床试验中展现改善肌力的潜力，而组织特异性基因编辑模型为精准治疗提供平台。亟待解决的谜题包括CL物种的组织特异性分布机制，以及MLCL积累如何触发跨器官病理表型。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增结论；专业术语如OXPHOS、MLCL等均保留原文格式）