[99mTc]Tc-CN7DM试剂盒的制备及其在肿瘤显像中的探索性临床研究：一种新型甘露糖衍生物的转化医学价值

为解决[99mTc]Tc-CN7DM直接配体法合成中出现未知放射性杂质的问题，研究人员开发了基于铜络合物[Cu(CN7DM)4]BF4的试剂盒制备新工艺。该研究证实优化后的[99mTc]Tc-CN7DM在肺癌患者中实现肿瘤病灶清晰显像，为核医学肿瘤诊断提供了安全高效的新型放射性药物。

　　

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，早期诊断对改善预后至关重要。核医学显像技术因其高灵敏度成为癌症诊断的重要工具，而放射性药物的性能直接决定成像效果。近年来，甘露糖受体在肿瘤细胞表面的过度表达为靶向显像提供了新思路。研究者此前报道的[^99mTc]Tc-CN7DM（锝-99m标记的甘露糖衍生物）虽展现出优异性能，但在直接配体CN7DM的试剂盒制备过程中意外产生未知放射性杂质，这一技术瓶颈严重阻碍其临床转化。

为解决这一关键问题，中国科学院的研究团队创新性地设计出铜络合物中间体[Cu(CN7DM)₄]BF₄作为前体化合物，通过优化试剂盒配方成功制备高纯度的[^99mTc]Tc-CN7DM。该研究不仅系统评估了新型制剂的生物学特性与安全性，更在肺癌患者中首次完成探索性临床显像研究。相关成果发表于《Molecular Pharmaceutics》，为核医学肿瘤诊断提供了可快速临床转化的新型分子探针。

关键技术方法包括：1）铜络合物[Cu(CN7DM)₄]BF₄的合成与表征；2）基于前体化合物的[^99mTc]Tc-CN7DM试剂盒制备工艺优化；3）荷瘤小鼠模型的生物分布与药代动力学研究；4）6例肺癌患者的初步临床显像研究。

试剂盒制备与质量控制
通过将铜络合物前体与还原剂、缓冲体系优化组合，建立的冻干试剂盒可在15分钟内完成[^99mTc]Tc-CN7DM标记，放射化学纯度达95%以上，显著优于直接配体法。稳定性实验证实制剂在6小时内保持性能稳定，满足临床使用要求。

临床前生物学评价
在A549肺癌移植瘤模型中，[^99mTc]Tc-CN7DM表现出快速的血液清除（注射后1小时血中残留<5%）和显著的肿瘤摄取（2小时摄取率达3.5%ID/g）。阻断实验证实其靶向性依赖于甘露糖受体介导的内化途径。

首次人体显像研究
6例经病理确诊的肺癌患者注射370MBq示踪剂后，SPECT/CT显像显示原发灶与转移灶均呈现明显放射性浓聚，靶/本底比值达4.8±1.2。值得注意的是，直径<1cm的肺小结节亦可清晰显影，且未观察到不良反应。

该研究突破性地解决了[^99mTc]Tc-CN7DM临床转化的关键技术障碍：1）铜络合物前体的应用彻底消除了放射性杂质问题；2）冻干试剂盒工艺使标记流程简化至符合GMP标准；3）首次人体数据验证了其临床适用性。研究者特别指出，相较于FDG-PET，[^99mTc]Tc-CN7DM具有成本低、半衰期适宜（6小时）等优势，在基层医院推广应用中潜力显著。未来研究将扩大临床试验规模，并探索其在乳腺癌、肝癌等甘露糖受体高表达肿瘤中的诊断价值。