综述：探索PLGA纳米颗粒增强肺部药物递送的潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒在肺部给药中的优势，包括局部治疗、控释特性及生物利用度提升，并探讨了合成方法、设备适配性及在哮喘、结核等呼吸系统疾病中的应用前景。

　　

1. 引言

肺部疾病是全球死亡率居高不下的重要原因，哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺癌等疾病亟需更有效的治疗策略。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒因其生物可降解性、控释特性和靶向递送潜力成为研究热点。PLGA由乳酸（LA）和羟基乙酸（GA）共聚而成，其降解产物可通过三羧酸循环代谢，安全性获FDA认可。

2. 肺部给药途径的挑战与未来方向

肺部给药虽能规避首过效应，但面临黏液屏障（“粘性网”效应）和肺泡巨噬细胞吞噬等天然防御机制的阻碍。研究表明，1-5 μm的颗粒可深入肺泡，而PLGA纳米颗粒通过表面修饰（如壳聚糖涂层）可增强黏液穿透性。

2.1 肺部给药设备

• 雾化器：适用于纳米混悬液，但存在剂量损失问题。
• 干粉吸入器（DPI）：需高吸气流速，对COPD患者不友好。
• 软雾吸入器（SMI）：延长气雾云持续时间，提升给药同步性。

3. PLGA：多功能的药用聚合物

PLGA的理化性质受单体比例（如50:50 LA:GA亲水性强）和端基（酯端延缓水解）调控。其降解速率可通过调整分子量和结晶度（如PLLA结晶性高于PDLA）精确设计，适用于从速释到缓释的多样化需求。

4. PLGA纳米颗粒的合成

4.1 乳化法

• 单乳液法（O/W）：适合疏水药物，如氯仿溶解PLGA后乳化。
• 双乳液法（W/O/W）：包封亲水药物（如蛋白质），但易发生药物外泄至外水相。

4.2 喷雾干燥
直接获得固体粉末，适合工业化生产，但需注意热敏感药物的稳定性。

5. PLGA纳米颗粒的肺部应用

5.1 哮喘
载甘草酸的PLGA纳米颗粒（350 nm）在小鼠模型中降低IL-5/IL-13水平，减少气道黏液分泌，效果优于布地奈德。

5.2 肺纤维化
壳聚糖修饰的PLGA纳米颗粒（441 nm，ζ电位+13.6 mV）通过每周两次给药显著减轻博来霉素诱导的小鼠纤维化，优于每日口服他克莫司。

5.3 肺癌
载阿法替尼的PLGA纳米颗粒（180 nm）在3D肿瘤球模型中穿透性优于游离药物，抑制A549细胞生长达15天。

5.4 结核病
冻干PLGA纳米颗粒（488 nm）使乙硫异烟胺在肺组织浓度维持12小时以上，单次给药即可超过最小抑菌浓度（MIC）。

6. 专利与转化挑战

全球88项相关专利中70%来自学术界，但尚无产品上市。关键瓶颈包括规模化生产的粒径均一性控制、干粉稳定性及长期肺毒性数据缺乏。

7. 结论与展望

PLGA纳米颗粒通过精准调控药物释放和靶向性，为呼吸系统疾病治疗提供新范式。未来需结合微流控技术优化量产工艺，并加强临床前安全性评估，以推动这一技术从实验室走向临床。