碘克沙醇温敏脂质体：精准肝癌消融治疗的新型影像造影剂

为解决肝癌消融术中肿瘤边界不清、传统碘造影剂代谢快导致的持续显影难题，研究人员开发了碘克沙醇（Iodixanol）温敏脂质体（Thermosensitive Liposomes）。通过薄膜水化法制备的该制剂在体外验证了温度响应性与CT成像性能，体内实验证实其可清晰勾勒肝癌边界并实时显示消融区，为临床精准评估治疗效果提供了新工具。

　　

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，手术切除和消融治疗是早期肝癌的主要治疗手段。然而，消融治疗面临一个关键挑战：如何在术中实时、清晰地显示肿瘤边界和消融区域。传统碘造影剂虽然能区分肿瘤组织，但代谢速度快，无法在消融过程中持续显影。这就像试图用一支快干墨水笔在潮湿的纸上作画——图案很快就会消失。这种局限性常常导致消融范围不足或过度，影响治疗效果。

针对这一临床难题，研究人员开发了一种创新的解决方案：碘克沙醇温敏脂质体（Iodixanol-loaded Thermosensitive Liposomes）。这种新型造影剂结合了碘克沙醇优异的CT成像性能和温敏脂质体的温度响应特性。当温度达到特定阈值时，脂质体释放其装载的造影剂，在消融区域形成高对比度影像。

研究团队采用薄膜水化法（thin-film hydration method）成功制备了这种复合制剂。体外实验系统评估了其温度敏感性和CT成像性能，证实其在达到相变温度时能快速释放碘克沙醇。动物实验进一步验证了该制剂在肝癌模型中的显影效果，显示其不仅能清晰勾勒肿瘤边界，还能实时显示消融区域，为医生提供了可靠的术中导航。

关键技术方法包括：薄膜水化法制备温敏脂质体、差示扫描量热法（DSC）表征相变温度、动态光散射（DLS）分析粒径、体外释放实验验证温度响应性、CT成像评估显影效果，以及建立肝癌动物模型进行体内验证。

研究结果部分：

1. 制剂表征：制备的脂质体平均粒径为120±15 nm，包封率达85%以上，在42℃时表现出快速释放特性。
2. 体外显影：CT值随温度升高显著增加，证实温度触发释放机制。
3. 体内分布：在肝癌模型中显示出显著的肿瘤靶向性，肝脏信噪比（SNR）提高3倍。
4. 消融导航：能清晰显示消融边界，与病理结果吻合度达90%以上。

结论与讨论指出，这种智能造影剂解决了传统消融治疗中的两个关键问题：一是实现了术中持续显影，二是提供了精确的消融边界判断。其温度响应特性确保造影剂在靶点精准释放，既提高了显影效率，又减少了全身暴露剂量。该研究为肝癌精准消融提供了新的技术支撑，未来有望扩展到其他肿瘤的热消融治疗中。论文发表在《Molecular Pharmaceutics》上，为肿瘤介入治疗领域带来了重要突破。