益母草碱通过调控TGF-β/SMAD通路改善化学诱导性IgA肾病大鼠模型的纤维化与炎症研究

为解决IgA肾病（IgAN）导致的肾纤维化及炎症问题，研究人员通过构建BSA+CCl4+LPS诱导的SD大鼠模型，探究益母草碱（Leonurine）对TGF-β/SMAD通路的调控作用。结果表明，Leonurine可显著降低血清肌酐、BUN等肾损伤标志物，减少肾小球IgA沉积，且无肝毒性，为IgAN治疗提供了新型植物化学物干预策略。

　　

IgA肾病（IgAN）作为最常见的原发性肾小球肾炎，其特征性表现包括血尿、蛋白尿及进行性肾功能下降，但目前缺乏特效治疗手段。肾纤维化和慢性炎症是推动IgAN进展的核心机制，其中转化生长因子-β（TGF-β）/SMAD信号通路的过度激活被认为是关键分子事件。近年来，植物化学物的肾脏保护作用备受关注，但益母草碱（Leonurine）——一种从益母草中提取的生物碱——对IgAN的干预效果尚未明确。

为探索这一科学问题，研究人员采用经典的化学诱导法构建IgAN大鼠模型：通过牛血清白蛋白（BSA）、四氯化碳（CCl₄）和脂多糖（LPS）联合处理Sprague Dawley大鼠，成功模拟人类IgAN的病理特征，包括肾小球IgA免疫复合物沉积和纤维化标志物升高。研究团队将30只大鼠随机分为治疗组、对照组和模型组，治疗组在造模后接受为期10周的Leonurine干预。

关键技术方法

1. 动物模型构建：采用BSA+CCl₄+LPS三联诱导法建立IgAN大鼠模型
2. 病理评估：免疫荧光检测肾组织IgA沉积，HE染色观察组织形态学变化
3. 生化分析：全自动生化仪测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及肝酶指标
4. 分子机制：通过Western blot等技术检测TGF-β/SMAD通路相关蛋白表达

研究结果

1. 模型验证：免疫荧光显示模型组肾小球IgA沉积显著增加（较对照组升高3.2倍），伴胶原纤维增生和肾小球直径缩小（P<0.01），证实造模成功。
2. 肾功能改善：Leonurine治疗组Scr和BUN水平较模型组分别降低38.7%和29.4%（P<0.05），且ALT、AST无显著变化，排除了肝毒性干扰。
3. 组织学保护：治疗组肾小球直径保留率较模型组提高22.6%，纤维化面积减少41.3%（P<0.01）。
4. 机制探索：Western blot显示Leonurine显著抑制TGF-β1、p-SMAD2/3表达，同时下调促炎因子IL-6和TNF-α（均P<0.05）。

结论与意义
该研究首次证实Leonurine通过靶向抑制TGF-β/SMAD通路，在IgAN模型中实现抗纤维化与抗炎的双重保护作用。其独特价值在于：① 植物来源化合物安全性高，治疗窗宽；② 同时改善肾功能和病理损伤，且不引起肝酶异常；③ 为开发基于天然产物的IgAN靶向治疗提供实验依据。相关成果发表于《Natural Product Research》，为慢性肾脏病的补充治疗策略开辟了新思路。