毛瓣杓兰中新型细胞毒性二苯乙烯的发现及其抗肝癌活性研究

本研究从毛瓣杓兰(Paphiopedilum hirsutissimum)中分离得到1个新型(E)-2,4-双(4-羟基苄基)-3,5-二羟基二苯乙烯(1)及10个已知化合物，通过MTT法发现izalpinin(6)对HepG2细胞具有强效细胞毒性(IC50=4.62±1.50 μM)，为天然抗肝癌药物开发提供了新候选。

　　

在天然药物研发领域，寻找高效低毒的抗肿瘤活性成分始终是研究热点。肝癌作为全球高发恶性肿瘤，现有化疗药物普遍存在毒副作用大、易产生耐药性等问题。热带珍稀兰花毛瓣杓兰(Paphiopedilum hirsutissimum)在民间药用历史悠久，但其活性成分研究尚属空白。来自某研究机构的研究团队在《Natural Product Research》发表的研究，首次系统揭示了该植物的化学组成及其抗肝癌活性。

研究采用硅胶柱层析、半制备HPLC等分离技术，结合NMR、MS等波谱分析方法，从毛瓣杓兰叶和根中分离鉴定了11个化合物。通过MTT实验评估了所有化合物对HepG2肝癌细胞和OUMS-36正常成纤维细胞的毒性差异。

结构鉴定结果
成功解析出新化合物1为(E)-构型二苯乙烯衍生物，其结构中罕见地含有双苄基取代模式。同时鉴定了10个已知物，包括4个二苯乙烯类(2,7,8,10)、1个香豆酸酯(3)、3个黄酮类(4-6)、1个芳香醛(9)和1个三萜苷(11)。

细胞毒性评价
izalpinin(6)展现出最强抗HepG2活性(IC₅₀ 4.62±1.50 μM)，显著优于阳性对照。值得注意的是，二苯乙烯类化合物2、7、8的IC₅₀值集中在6.31-6.68 μM区间，呈现显著构效关系。所有活性成分对OUMS-36细胞的毒性均低于25 μM，显示良好选择性。

该研究不仅首次报道了毛瓣杓兰的活性成分谱，更重要的是发现了izalpinin这一具有开发潜力的抗肝癌先导化合物。其创新性体现在：1) 发现新型双苄基二苯乙烯骨架；2) 揭示黄酮与二苯乙烯类成分的协同抗肿瘤机制；3) 为杓兰属植物的药用价值开发提供了科学依据。这项研究为天然来源的抗肝癌药物研发开辟了新方向，对推动民族植物药的现代化研究具有重要启示意义。